Description du projet
Une technologie de thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques plus efficace pour traiter les maladies neurométaboliques
Au cours de la dernière décennie, la thérapie génique, notamment celle s’appuyant sur des cellules souches hématopoïétiques (CSH), a démontré un potentiel thérapeutique sans précédent grâce à des innovations dans la conception des vecteurs, la manipulation des cellules souches et l’administration. Récemment, le développement d’approches de thérapie génique CSH pour les maladies neurométaboliques (NMD), des maladies monogénétiques qui agissent sur l’activité métabolique des lysosomes ou des peroxysomes, a suscité un vif intérêt. Dans le cadre de ces maladies, les défaillances du système nerveux provoquent la mort des neurones, l’activation des cellules microgliales, la démyélinisation et la dégénérescence des axones. Le projet TARGETNMDs, financé par l’UE, entend développer un traitement efficace pour les NMD fondé sur une approche d’addition de gènes qui ciblent les CSH sur un locus microglial nouvellement identifié. La correction des défaillances sur ce locus CSH pourrait générer une progéniture de type microglial affichant un potentiel thérapeutique inédit.
Objectif
Hematopoietic stem cell (HSC) gene therapy based on self-inactivating integrating vectors has proven unprecedented therapeutic potential in inherited neurometabolic diseases (NMDs). However, phenotypic effects are delayed after treatment likely due to the slow replacement of resident microglia by transplant-derived cells that hampers the broad application of this approach. Moreover, unregulated gene expression driven by the in-use promoters could in the long term cause unwanted effects. Finally, recent events suggest that the treated patients might be at risk of developing side effects related to vector integration. Therefore, novel strategies anticipating therapeutic benefit and reducing these potential safety concerns are desirable to address the still unmet medical need of NMD patients.
Our long-term goal is to develop a novel, broadly effective and safe treatment platform for NMDs based on a newly empowered HSC targeted gene addition approach at a newly identified microglia locus. Our central hypothesis is that correcting the gene defect by targeted addition at this locus in HSCs of patients affected by NMDs could generate in a timely manner a microglia-like progeny endowed with unprecedented therapeutic potential. Indeed, based on our recent findings, gene editing and targeted integration at this locus are expected to uniquely favor the timely engraftment and efficient, rapid myeloid/microglia differentiation of transplanted, edited HSCs in the recipients’ brain, and to induce robust and regulated expression of the integrated transcript in transplant-derived microglia-like cells. Based on this hypothesis, we aim at developing a targeted gene addition approach at the newly selected microglia locus for correcting the underlying genetic defect in HSCs and obtaining proof of concept of its therapeutic potential in NMDs animal models. Thus, the proposed work could generate the basis for a novel treatment platform for these devastating conditions.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.