Descripción del proyecto
Metabolismo y motilidad de los linfocitos T en el cáncer
El cáncer ha desarrollado mecanismos de evasión inmunológica que incluyen la capacidad de restringir la motilidad de los linfocitos T que se infiltran en los tumores. El conocimiento de estos mecanismos puede ayudar a descubrir el poder de los linfocitos T como terapia antineoplásica. El equipo del proyecto MOTM, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende determinar el papel del metabolismo en la motilidad de los linfocitos T. Los investigadores emplearán muestras de cáncer humano para asociar el metabolismo y la motilidad de los linfocitos T, así como para identificar la repercusión de la modulación metabólica. La información generada mejorará la ingeniería de los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico, además de promover formas de aumentar la infiltración de los linfocitos T en tumores.
Objetivo
Background.
The tumor microenvironment markedly limits intra-tumoral T cell motility and the contact with tumor cells. Such a defective intra-tumoral motility of T cells is one of the main reasons explaining why current treatments based on reinvigoration/infusion of T cells to fight human solid cancers are unsuccessful. Metabolic reactions support T cell migration. Although T cell metabolism is severely de-regulated within different tumor areas, how this specifically affects intra-tumoral T cell motility is unknown. This aspect is important, since the metabolism of tumor-infiltrating T cells could be in principle easily modulated, opening a window of opportunity to improve current immunotherapy approaches against solid cancers, whose ineffectiveness is often associated with a poor intra-tumoral T cell motility.
Objectives.
I want to understand (i) which are the metabolic determinants of T cell motility, (ii) how the metabolic alterations within the TME affect T cell motility, and (iii) how to manipulate the metabolism of T cells and CAR T cells to improve their intra-tumoral motility and anti-cancer response.
Main Methodologies.
Viable tissue slices from human and murine tumors will be used to measure intra-tumoral T cell motility (real-time imaging microscopy) and metabolism (multiparameter imaging approaches, spatial gene expression, histo-cytometry) and to assess the consequences of the manipulation of the metabolic milieu on T cell distribution and motility. Also, CAR T cells will be engineered with new metabolism modules to improve their infiltration into solid tumor.
Expected Results.
The findings of this project will provide new insights into (i) how to improve the metabolic regimen of human solid cancer patients to increase T cell infiltration into tumor islets, and (ii) how to improve the infiltration of CAR T cells during adoptive cell immuno-therapy approaches by modulating their metabolism.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular metabolismo celular
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.