Descrizione del progetto
Metabolismo e motilità dei linfociti T nel cancro
Il cancro ha sviluppato meccanismi di evasione immunitaria che includono la capacità di limitare la motilità dei linfociti T infiltranti il tumore. La comprensione di tali meccanismi potrebbe contribuire a sbloccare il potere dei linfociti T come terapia antitumorale. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie (MSCA), il progetto MOTM si propone di determinare il ruolo del metabolismo nella motilità dei linfociti T. I ricercatori impiegheranno campioni di cancro umano per associare il metabolismo e la motilità dei linfociti T e per identificare l’impatto della modulazione metabolica. Le informazioni generate miglioreranno l’ingegnerizzazione dei linfociti T con recettore dell’antigene chimerico (CAR, Chimeric Antigen Receptor) e troveranno modi per aumentare l’infiltrazione di linfociti T nei tumori.
Obiettivo
Background.
The tumor microenvironment markedly limits intra-tumoral T cell motility and the contact with tumor cells. Such a defective intra-tumoral motility of T cells is one of the main reasons explaining why current treatments based on reinvigoration/infusion of T cells to fight human solid cancers are unsuccessful. Metabolic reactions support T cell migration. Although T cell metabolism is severely de-regulated within different tumor areas, how this specifically affects intra-tumoral T cell motility is unknown. This aspect is important, since the metabolism of tumor-infiltrating T cells could be in principle easily modulated, opening a window of opportunity to improve current immunotherapy approaches against solid cancers, whose ineffectiveness is often associated with a poor intra-tumoral T cell motility.
Objectives.
I want to understand (i) which are the metabolic determinants of T cell motility, (ii) how the metabolic alterations within the TME affect T cell motility, and (iii) how to manipulate the metabolism of T cells and CAR T cells to improve their intra-tumoral motility and anti-cancer response.
Main Methodologies.
Viable tissue slices from human and murine tumors will be used to measure intra-tumoral T cell motility (real-time imaging microscopy) and metabolism (multiparameter imaging approaches, spatial gene expression, histo-cytometry) and to assess the consequences of the manipulation of the metabolic milieu on T cell distribution and motility. Also, CAR T cells will be engineered with new metabolism modules to improve their infiltration into solid tumor.
Expected Results.
The findings of this project will provide new insights into (i) how to improve the metabolic regimen of human solid cancer patients to increase T cell infiltration into tumor islets, and (ii) how to improve the infiltration of CAR T cells during adoptive cell immuno-therapy approaches by modulating their metabolism.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare metabolismo cellulare
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.