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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Metabolomics InveStigation of cyStic fIbrosis pulmOnary exacerbatioNs

Descripción del proyecto

La metabolómica en la fibrosis quística

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria causada por mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística. Esta mutación altera el equilibrio de sales y agua en los pulmones e induce la producción de una mucosidad espesa y pegajosa. Los pacientes con FQ tienen un mayor riesgo de padecer infecciones bacterianas recurrentes que son difíciles de eliminar por el sistema inmunitario. El objetivo del proyecto MISSION, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, es estudiar el entorno químico de los pulmones con FQ. Mediante un método basado en la espectrometría, los investigadores estudiarán el perfil metabolómico de los pacientes con FQ y lo asociarán con las respuestas inmunitarias del huésped contra los patógenos. Los resultados ayudarán a describir los mecanismos que rigen las interacciones entre el huésped y el patógeno en la FQ y a orientar las decisiones terapéuticas.

Objetivo

Cystic fibrosis (CF) is a lethal genetic disease affecting 1 out of 2500 newborns. In CF patients, compromised innate immunity enhances the susceptibility to colonization of lower airways by different microbes, leading to long-term bacterial infections. Data suggests that the resulting host-pathogen interactions can shape the course of disease progression, but this relationship is still poorly understood.
I propose to use CF patients' samples of exhaled breath condensate to investigate intra-microbial interactions and host-responses, especially during pulmonary exacerbations (PEx), which are recurrent episodes of acute worsening of respiratory symptoms, adversely influencing patients' quality of life.
Metabolomics (i.e. the exploration of small molecules within a biological system under defined conditions) has been acknowledged to be the omics discipline closest to the actual phenotype. Thus, I plan to use an unbiased metabolomics approach based on liquid chromatography-mass spectrometry to investigate the chemical environment of CF lungs, with the aim of reducing interpatient variability, characteristic of CF, to increase the generalisability of the findings. I will combine this approach with clinical information and cell biology techniques to test the immune response modulation in vitro, and shed light on the important roles played by metabolites present in CF airways in the regulation of host immune responses.
Targeting the main hurdles in finding a cure for CF patients, namely the interpatient variability and the elucidation of the immunopathogenesis of CF, the expected results will give a necessary contribution to the understanding of CF mechanisms, that are still largely unknown. This knowledge is in turn fundamental to guide personalised clinical decisions for early intervention and amelioration of PEx treatment. To the best of our knowledge, there are not yet studies proposing a similar methodology to achieve such an ambitious goal.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITE GRENOBLE ALPES
Aportación neta de la UEn
€ 211 754,88
Dirección
621 AVENUE CENTRALE
38058 Grenoble
Francia
Región
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Isère
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

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