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Metabolomics InveStigation of cyStic fIbrosis pulmOnary exacerbatioNs

Descrizione del progetto

Metabolomica nella fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una patologia ereditaria causata da mutazioni nel gene regolatore della conducibilità transmembrana della fibrosi cistica. Questa mutazione altera l’equilibrio di sale e acqua nei polmoni, inducendo la produzione di muco denso e appiccicoso. I pazienti con fibrosi cistica hanno un rischio maggiore di infezioni batteriche ricorrenti che sono difficili da eliminare dal sistema immunitario. Lo scopo del progetto MISSION, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, è studiare l’ambiente chimico dei polmoni affetti da fibrosi cistica. Utilizzando un approccio basato sulla spettrometria, i ricercatori studieranno il profilo metabolomico dei pazienti affetti da fibrosi cistica e lo assoceranno alle risposte immunitarie dell’ospite contro i patogeni. I risultati contribuiranno a delineare i meccanismi che regolano le interazioni ospite-patogeno nella fibrosi cistica e guideranno le decisioni terapeutiche.

Obiettivo

Cystic fibrosis (CF) is a lethal genetic disease affecting 1 out of 2500 newborns. In CF patients, compromised innate immunity enhances the susceptibility to colonization of lower airways by different microbes, leading to long-term bacterial infections. Data suggests that the resulting host-pathogen interactions can shape the course of disease progression, but this relationship is still poorly understood.
I propose to use CF patients' samples of exhaled breath condensate to investigate intra-microbial interactions and host-responses, especially during pulmonary exacerbations (PEx), which are recurrent episodes of acute worsening of respiratory symptoms, adversely influencing patients' quality of life.
Metabolomics (i.e. the exploration of small molecules within a biological system under defined conditions) has been acknowledged to be the omics discipline closest to the actual phenotype. Thus, I plan to use an unbiased metabolomics approach based on liquid chromatography-mass spectrometry to investigate the chemical environment of CF lungs, with the aim of reducing interpatient variability, characteristic of CF, to increase the generalisability of the findings. I will combine this approach with clinical information and cell biology techniques to test the immune response modulation in vitro, and shed light on the important roles played by metabolites present in CF airways in the regulation of host immune responses.
Targeting the main hurdles in finding a cure for CF patients, namely the interpatient variability and the elucidation of the immunopathogenesis of CF, the expected results will give a necessary contribution to the understanding of CF mechanisms, that are still largely unknown. This knowledge is in turn fundamental to guide personalised clinical decisions for early intervention and amelioration of PEx treatment. To the best of our knowledge, there are not yet studies proposing a similar methodology to achieve such an ambitious goal.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITE GRENOBLE ALPES
Contributo netto dell'UE
€ 211 754,88
Indirizzo
621 AVENUE CENTRALE
38058 Grenoble
Francia
Regione
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Isère
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)