Description du projet
Dynamique de la chromatine et mémoire immunologique
Notre système immunitaire a la capacité unique de se souvenir des agents pathogènes étrangers et d’apporter une réponse rapide et plus efficace en cas de deuxième rencontre. Les lymphocytes T à mémoire jouent un rôle essentiel à l’heure de susciter une immunité et leur dysfonctionnement a été associé à des maladies, notamment auto-immunes. Le mécanisme par lequel ces cellules réorganisent leur chromatine en vue de modifier rapidement l’expression des gènes inflammatoires demeure toutefois inconnu. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet Remin-T entend mettre au jour les mécanismes épigénétiques de la mémoire immunologique. Les chercheurs emploieront une méthodologie de pointe pour étudier la manière dont le génome se replie pour s’adapter à une réponse transcriptionnelle rapide dans les lymphocytes T à mémoire.
Objectif
T lymphocytes are essential for immunity to pathogens and malignancies. Activated T cells can retain a memory imprint of their adversary (e.g. a virus), enabling them to respond more rapidly and vigorously to any subsequent encounters. While memory T cell formation is critical for successful vaccination and anti-tumor immunity, dysfunctional memory T cells are a common feature of human disease, including allergy, autoimmunity and cancer. T cell activation emerges from changes in gene expression dictated by intricate chromatin dynamics. Recently, 3D chromatin folding emerged as a key regulator of transcriptional control by ensuring correct communication between regulatory elements and their target genes. How memory T cells leverage three-dimensionally organized chromatin configurations to achieve rapid re-activation of specific inflammatory genes is unclear. Hence, the molecular mechanisms that control and maintain immunological memory remain poorly understood. To address this issue, I propose an innovative molecular strategy to dissect immunological memory in primary human CD4+ T cells that combines cutting-edge genome-wide analyses of gene expression, chromatin state and three-dimensional (3D) genome folding with CRISPR/Cas9-based functional assays. This approach will generate the first integrated multidimensional epigenome atlas of a human T cell memory recall response, yielding molecular circuits of genes, regulatory elements and biological pathways underlying human immunological memory. Multimodal single cell genomics assays will reveal the nature of transcriptome-epigenome crosstalk in individual T cells and the heterogeneity of memory recall. These insights will force a breakthrough in our understanding of how human immune cells maintain specific transcriptional programs for launching rapid and tailored responses upon re-activation, and how this feeds into susceptibility to develop disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique allergologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique épigénomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3015 GD Rotterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.