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Deciphering the Roles of the Salvage and De Novo Pathways of Nucleotide’s Metabolism in Mitochondrial DNA Maintenance

Description du projet

Maladies mitochondriales: le rôle du métabolisme des nucléotides

Les mitochondries sont des organites uniques, non seulement car elles produisent l’énergie nécessaire à la cellule, mais aussi car elles possèdent leur propre ADN mitochondrial. La synthèse de l’ADN mitochondrial et nucléaire nécessite des désoxyribonucléotides triphosphates (dNTP) qui sont produits soit de novo, soit par des voies de récupération, en utilisant d’autres molécules comme matériel de départ. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MITO-GARAGE entend comprendre comment les enzymes impliquées dans le métabolisme et la production des dNTP peuvent être impliquées dans les maladies mitochondriales. Les résultats apporteront des informations importantes sur les processus métaboliques de base et la physiopathologie mitochondriale.

Objectif

Mitochondrion is a crucial integrator of various cellular metabolic pathways in the intermediary metabolism, and it has the ability to produce oxidatively-derived energy by the oxidative phosphorylation (OxPhos) system. The OxPhos complexes are composed of subunits encoded by both mtDNA and nuclear DNA (nDNA), and mutations in either class of genes can cause severe OxPhos defects, leading to mitochondrial diseases (MD). Remarkably, the mitochondrion is unique among the cell's organelles, as it contains its own DNA (mtDNA). The deoxynucleotides triphosphates (dNTPs) required for mtDNA synthesis are produced by the salvage pathway in the own mitochondrion. However, recent data suggest that de novo pathway for dNTPs synthesis is also critical for mtDNA replication. In fact, defects in enzymes involved the de novo pathway have been recently reported as causes of MD. MITO-GARAGE aims to better understand how the different pathways involved in dNTPs metabolism work in mtDNA replication and to develop therapeutic strategies when it is impaired. This will allow us to better comprehend basic metabolic processes and their integration in pathophysiological and therapeutic aspects for MD. With that purpose, we will use unique in vitro and in vivo models with defects in RRM1, GUK1 and COQ2, and a combination of modern and classical reductionist approaches. MITO-GARAGE will be carried out in international-recognized groups at Columbia University and the University of Granada. The workplan includes one key short visit to learn an specific technology; training in basic-clinic and public-private partnerships; training in academic skills; scientific and non-scientific work-packages, tasks, milestones and deliverables; a contingency plan; the landscape for results’ exploitation and the development of a career plan. Overall, MITO-GARAGE clearly define the four-way transfer of knowledge and will achieve significant advances in the progress of the hyper-personalized medicine.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.

Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSIDAD DE GRANADA
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 261 380,64
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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