Objetivo
Liver diseases are a global cause of mortality, accounting for two million deaths a year, of which half are attributed to liver fibrosis. Activated stellate cells are the major source of excessive extracellular-matrix deposition that drives fibrosis. The signals that convert quiescent stellate cells into pathogenic myofibroblasts remain largely unknown. Spatial analysis from the Guilliams lab has recently revealed that each quiescent stellate cell is paired with a Kupffer cell (KC) in the steady-state liver. This is because stellate cells play a central role in the maintenance of the KC pool. Indeed, upon KC depletion, stellate cells are the main cells promoting the recruitment of monocytes and their differentiation into KCs through the production of instructive signals. Interestingly, in fibrotic livers of mice and humans the progressive activation of stellate cells is coupled with the gradual disappearance of KCs and pro-fibrotic stellate cells are no longer paired with KCs. I hypothesize that the KC-Stellate cell relationship is mutually beneficial and essential for liver homeostasis and that, just as the stellate cell is the primary cell of the KC niche, KCs play a key role in preventing stellate cell activation. I have recently identified a mouse model in which the knock-down of a receptor for one of the main stellate cell-derived instructive factors leads to an almost complete absence of KCs in the liver. This yields a liver where most stellate cells are not paired with a KC. Interestingly, these mice spontaneously develop fibrosis, strengthening my hypothesis that KCs are crucial to maintain stellate cells quiescence. In this project, I will use scRNA-seq and spatial transcriptomics to study stellate cells paired or unpaired with a KC to define and study gene targets involved in the KC-stellate cell crosstalk, in the hope to unravel the KC-derived signals that maintain stellate cells in a quiescent state, as this may lead to novel anti-fibrotic strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.