Obiettivo
Liver diseases are a global cause of mortality, accounting for two million deaths a year, of which half are attributed to liver fibrosis. Activated stellate cells are the major source of excessive extracellular-matrix deposition that drives fibrosis. The signals that convert quiescent stellate cells into pathogenic myofibroblasts remain largely unknown. Spatial analysis from the Guilliams lab has recently revealed that each quiescent stellate cell is paired with a Kupffer cell (KC) in the steady-state liver. This is because stellate cells play a central role in the maintenance of the KC pool. Indeed, upon KC depletion, stellate cells are the main cells promoting the recruitment of monocytes and their differentiation into KCs through the production of instructive signals. Interestingly, in fibrotic livers of mice and humans the progressive activation of stellate cells is coupled with the gradual disappearance of KCs and pro-fibrotic stellate cells are no longer paired with KCs. I hypothesize that the KC-Stellate cell relationship is mutually beneficial and essential for liver homeostasis and that, just as the stellate cell is the primary cell of the KC niche, KCs play a key role in preventing stellate cell activation. I have recently identified a mouse model in which the knock-down of a receptor for one of the main stellate cell-derived instructive factors leads to an almost complete absence of KCs in the liver. This yields a liver where most stellate cells are not paired with a KC. Interestingly, these mice spontaneously develop fibrosis, strengthening my hypothesis that KCs are crucial to maintain stellate cells quiescence. In this project, I will use scRNA-seq and spatial transcriptomics to study stellate cells paired or unpaired with a KC to define and study gene targets involved in the KC-stellate cell crosstalk, in the hope to unravel the KC-derived signals that maintain stellate cells in a quiescent state, as this may lead to novel anti-fibrotic strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.