Description du projet
Étude du potentiel antibiotique des gouttelettes lipidiques
Les gouttelettes lipidiques (GL) ne sont pas simplement une source de nutriments pour les micro-organismes envahissants. De récentes recherches ont révélé qu’elles peuvent également avoir une activité antibiotique. Le projet DRIMMS, financé par l’UE, étudiera le rôle des GL dans la réponse immunitaire innée des cellules eucaryotes. En faisant appel à la protéomique et à la lipidomique à haut débit, à la tomographie électronique 3D, à la microscopie confocale et à des méthodes biochimiques, le projet caractérisera la manière dont les GL coordonnent et exécutent les réponses immunitaires. Il étudiera également la réponse à Mycobacterium tuberculosis afin de comprendre comment cette bactérie résiste aux défenses médiées par les GL. Les résultats du projet seront précieux pour le développement de nouvelles thérapies anti-infectieuses, en particulier face à la résistance antimicrobienne croissante et aux pandémies virales.
Objectif
Successful defence against invaders is critical for survival of eukaryotic cells. Microbes have developed many strategies to subvert host organisms which, in turn, evolved several innate immune responses to counterattack. As major lipid storage organelles of eukaryotes, lipid droplets (LDs) are an attractive source of nutrients for invaders. Pathogens induce and physically interact with LDs and the current view is that they hijack LDs to draw on substrates for host colonisation. We recently challenged this dogma by demonstrating that LDs are endowed with a regulated protein-mediated antibiotic activity. Our work intro-duced the new concept that dependence on host nutrients is a generic Achilles heel of intracellular pathogens and LDs a chokepoint harnessed by innate immunity to organise a front-line defence.
Here, we have formed a multidisciplinary group combining complementary knowledge and transdiscipli-nary expertise to investigate the hypothesis that LDs are innate immunity hubs sensing infection and di-rectly confronting invaders. We will characterise, in cells and animals, how LDs efficiently coordinate and precisely execute a plethora of immune responses such as killing, signalling and inflammation. High-throughput proteomics and lipidomics will identify defensive players. 3D electron tomography and confo-cal microscopy will be combined with proximity labelling strategies and biochemical methods to get un-precedented understanding of host LD-pathogen dynamics. The successful pathogen Mycobacterium tuber-culosis will be used to test the medical significance of our findings and unravel bacterial mechanisms of resistance to LD-mediated defences.
Characterisation of these novel innate immune systems will be paradigm-shifting in immunology, physiol-ogy and cell biology. In the age of antimicrobial resistance and viral pandemics, unravelling how eukaryot-ic LDs fight and defeat dangerous microorganisms will inspire new anti-infective therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy GrantsInstitution d’accueil
08036 Barcelona
Espagne