Description du projet
Vers de nouvelles stratégies de lutte contre les infections
Les protéines adhésines jouent un rôle crucial dans les infections bactériennes. Leur modification par des sucres extrêmement uniques semble être essentielle à leur stabilité et à leur adhérence aux cellules hôtes. Dans ce contexte, le projet STICKY SUGARS, financé par l’UE, explorera le potentiel du ciblage des sucres des adhésines bactériennes pour de nouvelles stratégies antibactériennes. Il n’existe pour le moment pas de méthodes appropriées pour la détection directe des sucres sur les adhésines. Cela a freiné le développement de stratégies antibactériennes à leur encontre. Le projet entend donc révolutionner notre compréhension des sucres des adhésines en concevant une approche innovante qui combine la chimie des glucides, l’enzymologie, la microbiologie et la dynamique moléculaire. En visualisant et en quantifiant les sucres des adhésines directement sur les surfaces bactériennes, il est possible d’étudier leur prévalence et leur réponse aux traitements antibactériens, ce qui ouvre la voie à des applications cliniques.
Objectif
With bacteria increasingly resistant to current antibiotics, new strategies to fight infection are needed. Bacterial adhesin proteins, which play an important role in the establishment of infection, appear to be promising targets for novel therapies. Adhesins enable the first contact between bacteria and host cells. We know that some adhesins are modified with highly unique sugars that are important for adhesin stability and adherence. However, we do not know how widespread this modification is, and whether it constitutes a good target for antibacterial strategies. A lack of suitable methods for the detection of bacterial adhesin sugars has impeded the detailed study of these sugars, blocking further efforts to develop antibacterial strategies against bacterial adhesin sugars. In this project, I aim to revolutionize our understanding of adhesin sugars, in terms of timing and prevalence of the modification, which is crucial information to start targeting adhesin sugars. To this end, I have designed an innovative approach that combines the strengths of carbohydrate chemistry, enzymology, microbiology and molecular dynamics to 1) establish straightforward methods to selectively visualize and quantify the adhesin sugars directly on the surface of bacterial cells; 2) detect the presence of adhesin sugars under changing growth conditions and in relevant clinical isolates; and 3) develop a computational method to predict the presence of sugars on adhesins that have not yet been identified. Recent findings from my team on the process of adhesin modification underscore the uniqueness of adhesin sugars, and this experience puts me in an ideal position to start this project. The overarching goal of STICKY SUGARS is to lay the foundation for the exploitation of adhesin sugars as antibacterial targets. By visualizing adhesin sugars directly on bacteria, we can observe their response to antibacterial treatments and pave the way toward clinical applications in the future.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
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