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Sweet adhesins: Probing bacterial glycoproteins with novel tools to inspire future antibacterial strategies

Descrizione del progetto

Verso nuove strategie di lotta alle infezioni

Le proteine adesine sono fondamentali nelle infezioni batteriche. La loro modifica con zuccheri altamente esclusivi sembra essere essenziale per la loro stabilità e aderenza alle cellule ospiti. In proposito, il progetto STICKY SUGARS, finanziato dall’UE, esplorerà il potenziale degli zuccheri delle adesine batteriche come bersaglio di nuove strategie antibatteriche. Attualmente mancano metodi adeguati per la rilevazione diretta degli zuccheri sulle adesine. Ciò ha ostacolato lo sviluppo di strategie antibatteriche contro di loro. Il progetto mira quindi a rivoluzionare la nostra comprensione degli zuccheri delle adesine progettando un approccio innovativo che combina chimica dei carboidrati, enzimologia, microbiologia e dinamica molecolare. Visualizzando e quantificando gli zuccheri delle adesine direttamente sulle superfici batteriche, è possibile studiarne la prevalenza e la risposta ai trattamenti antibatterici, aprendo la strada ad applicazioni cliniche.

Obiettivo

With bacteria increasingly resistant to current antibiotics, new strategies to fight infection are needed. Bacterial adhesin proteins, which play an important role in the establishment of infection, appear to be promising targets for novel therapies. Adhesins enable the first contact between bacteria and host cells. We know that some adhesins are modified with highly unique sugars that are important for adhesin stability and adherence. However, we do not know how widespread this modification is, and whether it constitutes a good target for antibacterial strategies. A lack of suitable methods for the detection of bacterial adhesin sugars has impeded the detailed study of these sugars, blocking further efforts to develop antibacterial strategies against bacterial adhesin sugars. In this project, I aim to revolutionize our understanding of adhesin sugars, in terms of timing and prevalence of the modification, which is crucial information to start targeting adhesin sugars. To this end, I have designed an innovative approach that combines the strengths of carbohydrate chemistry, enzymology, microbiology and molecular dynamics to 1) establish straightforward methods to selectively visualize and quantify the adhesin sugars directly on the surface of bacterial cells; 2) detect the presence of adhesin sugars under changing growth conditions and in relevant clinical isolates; and 3) develop a computational method to predict the presence of sugars on adhesins that have not yet been identified. Recent findings from my team on the process of adhesin modification underscore the uniqueness of adhesin sugars, and this experience puts me in an ideal position to start this project. The overarching goal of STICKY SUGARS is to lay the foundation for the exploitation of adhesin sugars as antibacterial targets. By visualizing adhesin sugars directly on bacteria, we can observe their response to antibacterial treatments and pave the way toward clinical applications in the future.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC -

Istituzione ospitante

RIJKSUNIVERSITEIT GRONINGEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 251,00
Costo totale
€ 1 499 251,00

Beneficiari (1)