Cytokine signaling in macrophages: beyond JAK-STAT

Información del proyecto

CYTOMAC

Identificador del acuerdo de subvención: 101076170

DOI

10.3030/101076170

Fecha de la firma de la CE 6 Junio 2023

Fecha de inicio 1 Septiembre 2023

Fecha de finalización 31 Agosto 2028

Financiado con arreglo a

• European Research Council (ERC)

Coste total

€ 1 500 000,00

Aportación de la UE

€ 1 500 000,00

Coordinado por

STICHTING AMSTERDAM UMC
Netherlands

Periodic Reporting for period 1 - CYTOMAC (Cytokine signaling in macrophages: beyond JAK-STAT)

Período documentado: 2023-09-01 hasta 2026-02-28

Resumen del contexto y de los objetivos generales del proyecto

CYTOMAC explores how cytokines with opposing functions produce distinct macrophage responses despite engaging similar JAK-STAT signaling pathways. The project aims to identify transcription factors that cooperate with JAK-STAT to drive cytokine-specific enhancer activation.

Trabajo realizado desde el comienzo del proyecto hasta el final del período abarcado por el informe y los principales resultados hasta la fecha

Using genetic variation, enhancer mapping, and multi-omics profiling in mouse and human macrophages, we established all core pipelines and identified a new transcription factor regulating cytokine gene responses. Also, we uncovered a non-canonical IFNγ–STAT3 signaling branch.

Avances que van más allá del estado de la técnica e impacto potencial esperado (incluida la repercusión socioeconómica y las implicaciones sociales más amplias del proyecto hasta la fecha)

CYTOMAC uncovered a previously unknown non-canonical IFNγ–STAT3 signaling branch in macrophages, demonstrating direct STAT3 activation and redefining classical JAK-STAT signaling models. Through genetic-variation–based enhancer mapping, we identified a transcription-factor family as key regulator of cytokine-specific enhancer activation. Together, these results will help explain how cytokine specificity arises despite shared signaling components. These findings may open avenues for cytokine-selective anti-inflammatory strategies that minimize the broad immunosuppressive effects of current JAK inhibitors.