Cytokine signaling in macrophages: beyond JAK-STAT

Projektinformationen

CYTOMAC

ID Finanzhilfevereinbarung: 101076170

DOI

10.3030/101076170

EK-Unterschriftsdatum 6 Juni 2023

Startdatum 1 September 2023

Enddatum 31 August 2028

Finanziert unter

• European Research Council (ERC)

Gesamtkosten

€ 1 500 000,00

EU-Beitrag

€ 1 500 000,00

Koordiniert durch

STICHTING AMSTERDAM UMC
Netherlands

Periodic Reporting for period 1 - CYTOMAC (Cytokine signaling in macrophages: beyond JAK-STAT)

Berichtszeitraum: 2023-09-01 bis 2026-02-28

Zusammenfassung vom Kontext und den Gesamtzielen des Projekts

CYTOMAC explores how cytokines with opposing functions produce distinct macrophage responses despite engaging similar JAK-STAT signaling pathways. The project aims to identify transcription factors that cooperate with JAK-STAT to drive cytokine-specific enhancer activation.

Arbeit, die ab Beginn des Projekts bis zum Ende des durch den Bericht erfassten Berichtszeitraums geleistet wurde, und die wichtigsten bis dahin erzielten Ergebnisse

Using genetic variation, enhancer mapping, and multi-omics profiling in mouse and human macrophages, we established all core pipelines and identified a new transcription factor regulating cytokine gene responses. Also, we uncovered a non-canonical IFNγ–STAT3 signaling branch.

Fortschritte, die über den aktuellen Stand der Technik hinausgehen und voraussichtliche potenzielle Auswirkungen (einschließlich der bis dato erzielten sozioökonomischen Auswirkungen und weiter gefassten gesellschaftlichen Auswirkungen des Projekts)

CYTOMAC uncovered a previously unknown non-canonical IFNγ–STAT3 signaling branch in macrophages, demonstrating direct STAT3 activation and redefining classical JAK-STAT signaling models. Through genetic-variation–based enhancer mapping, we identified a transcription-factor family as key regulator of cytokine-specific enhancer activation. Together, these results will help explain how cytokine specificity arises despite shared signaling components. These findings may open avenues for cytokine-selective anti-inflammatory strategies that minimize the broad immunosuppressive effects of current JAK inhibitors.