Descripción del proyecto
Estrategias sinérgicas para revertir la compresión vascular en el cáncer
En ciertos tipos de cáncer, los vasos sanguíneos sufren compresión debido a la rigidez causada por las intrincadas interacciones entre las células cancerosas y el microentorno tumoral. Esto provoca una reducción del flujo sanguíneo, lo que compromete la administración y la eficacia de los fármacos, además de ayudar a las células cancerosas a eludir las respuestas inmunitarias. El equipo del proyecto MMSCancer, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, propone combinar estrategias que modulen de forma mecánica el microentorno tumoral. Se espera que el efecto sinérgico de la mecanoterapia y la sonoinfiltración por ultrasonidos mejore la administración de fármacos a través de los tumores impermeables. Los investigadores emplearán tanto la modelización computacional como la experimentación para mejorar la metodología de estas estrategias.
Objetivo
Inefficient drug delivery to tumors can reduce dramatically treatment efficacy and thus, affect negatively the life of cancer patients. This is particularly evident in desmoplastic cancers where interactions among cancer cells, stromal cells and the fibrotic matrix cause tumor stiffening and accumulation of mechanical forces that compress tumor blood vessels. Indeed, in subsets of pancreatic cancers and sarcomas, 95% of intratumoral blood vessels may be compressed and up to 80% totally collapsed leading to reduced blood flow (hypo-perfusion) and drug delivery. Hypo-perfusion also leads to hypoxia that helps cancer cells evade the immune system and increase their invasive and metastatic potential. Use of mechanotherapeutics and ultrasound sonopermeation are two mechano-modulation strategies that separately have been employed to treat vascular abnormalities in tumors. Even though these strategies have reached the clinic, their promise has yet to be realized by cancer patients owning to limitations of the methods. My hypothesis is that these strategies can uniquely complement each other and have not only additive, but highly multiplicative synergistic effects on modulating the desmoplastic tumor microenvironment and improving the efficacy of the promising but still of limited use nano-immunotherapy. However, it is crucial that specific guidelines should be developed. To achieve this ground-breaking goal, I will employ a mixture of cutting-edge computational and experimental techniques. I will perform in vivo mice studies in pancreatic cancers and sarcomas to investigate under what conditions these mechano-modulation strategies can be optimally combined to improve treatment efficacy, prevent metastasis and increase survival. In parallel, I will develop new mathematical models to provide useful guidelines for optimizing the experimental protocol. MMSCancer will introduce novel therapeutic strategies for the treatment of drug resistant tumors leading to better therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
1678 Nicosia
Chipre