Description du projet
Le rôle des lymphocytes B IgA+ dans les infections virales respiratoires
Les virus respiratoires tels que H1N1 et SARS-CoV-2 se propagent rapidement et peuvent être mortels. Ils déclenchent des anticorps IgA pour la protection des poumons, mais les vaccins ne produisent pas suffisamment d’IgA. Après l’infection grippale, les lymphocytes B IgA se transforment le plus souvent en plasmocytes à longue durée de vie plutôt qu’en lymphocytes B mémoires. Le projet ORIgAMI, financé par le CER, va examiner comment le récepteur des lymphocytes B IgA (BCR) affecte les lymphocytes B du centre germinal par le biais de programmes transcriptionnels et épigénétiques spécifiques. Ces résultats peuvent contribuer à améliorer l’extraction des antigènes, le recrutement des lymphocytes T et la signalisation des lymphocytes B. En utilisant le virus de la grippe H1N1 comme modèle, le projet utilisera des souris transgéniques, l’ARN unicellulaire et le séquençage ATAC, ainsi que la spectrométrie de masse. La compréhension des lymphocytes B IgA+ au cours des infections virales respiratoires pourrait mener à de nouvelles stratégies de vaccination.
Objectif
Several times in human history, we faced sudden outbreaks of respiratory viruses that rapidly spread over the world before we could design broadly protective vaccines. Such was the case of the H1N1 influenza virus that killed 50 million people during the 1918 Spanish flu and SARS-CoV-2 that led to at least 5 million deaths during the current COVID-19 pandemics. Influenza and SARS-CoV-2 elicit robust humoral immune responses, including production of virus-specific antibodies of the IgM, IgG, and IgA types. In particular, IgA plays a crucial role in protecting lung mucosal surfaces by neutralizing respiratory viruses and impeding their attachment to epithelial cells. Despite its protective role, current vaccines against influenza and SARS-CoV-2 fail to produce significant levels of IgA in the respiratory tract. Then, a deeper understanding of the biology of IgA+ cells during respiratory infection is of utmost interest. ORIgAMI is based on recent unexpected findings from my team showing that germinal center B cells expressing IgA are mostly recruited towards the long-lived plasma cell compartment rather than to the memory B cell one upon influenza infection. In this frame, we will determine if the IgA BCR biases cell fate by:
1-Imprinting germinal center B cells with specific transcriptional/epigenetic programs.
2-Favoring antigen extraction and recruitment of T cell help within germinal centers.
3-Enhancing downstream B cell signalling pathways.
To to this end, we will use influenza H1N1 virus as respiratory infection model combined with a series of complementary innovative tools and methodologies: de novo-generated transgenic mice, single-cell RNA/ATAC-seq, 3D imaging, DNA-based force sensors, phospho- and imaging- flow cytometry, and mass-spectrometry. A deep understanding of the biology of IgA+ B cells during respiratory viral infection is of fundamental interest and may provide clues towards the design of future vaccination approaches against air-borne pathogens.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie pandémies
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN coronavirus
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.