Description du projet
Le pouvoir caché du tissu adipeux brun
Dans le règne animal, le maintien de la température corporel est essentiel à la survie. Le tissu adipeux brun (BAT pour brown adipose tissue), connu pour ses capacités thermogéniques, joue un rôle essentiel dans ce processus. Le mécanisme qui régule l’activité du BAT reste toutefois un mystère. Le projet BATOFF, financé par le CER, entend faire la lumière sur cette énigme. Trois découvertes révolutionnaires sont au cœur de la mission du projet: des événements moléculaires assistés par la séparation de phase, un circuit de régulation prédictive stimulé par la lipolyse avec une boucle de rétroaction négative, et un mécanisme inhibiteur basé sur le flux de nucléotides purinergiques. Ces mécanismes devraient mettre fin à la production de chaleur dans le BAT. BATOFF abordera des questions essentielles par le biais de techniques de pointe telles que des études in vitro et in vivo, des modèles de souris, la respirométrie cellulaire, l’imagerie des cellules vivantes et les technologies omiques.
Objectif
Free-ranging animals are continuously exposed to fluctuating ambient temperature, therefore rapid fine-tuning of thermogenesis to maintain core temperature homeostasis is critical for survival. Brown adipose tissue (BAT) evolves as a thermogenic organ, the rapid switching on and off is essential for thermal regulation. Of note, thermogenesis inevitably comes at high energetic cost and BAT ultimately is an energy-wasting organ. A constrained strategy that minimizes BAT activity unless obligate will have been favored during natural selection to safeguard metabolic thriftiness. However, this tenet and the molecular basis that constrain BAT activity remain unappreciated, unexplored and unexploited. Filling this fundamental knowledge gap will unlock endogenous constraints and allow efficiently and fully harness the energy-consuming potential of BAT for therapeutic interventions.
To this end, I identify that a phase separation-aided molecular event, a lipolysis-stimulated feedforward regulatory circuit with negative feedback loop, and a purinergic nucleotides flux-based inhibitory mechanism, are synergistically involved in rapidly terminating heat production. BATOFF aims to study: 1) how these previously unappreciated mechanisms allow mammals to effectively orchestrate dynamics of BAT activity; 2) whether these constraining brake systems are malfunction under pathophysiological conditions; and 3) the translational potential of targeting these brakes. I will address these questions using state-of-the-art gain and loss-of-function in vitro and in vivo studies, newly-generated mouse models, high-resolution cellular respirometry, live cell imaging, and cutting-edge 'omics'. Results of BATOFF will not only provide a transformative molecular understanding of the cellular processes enabling physiological adaptation to thermogenic demand, but also with translational potential for prevention and treatment of obesity and diabetes by harnessing the calorie-burning potential of BAT.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.