Descripción del proyecto
Inmunoterapia celular para la enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un conjunto heterogéneo de afecciones crónicas que provocan la inflamación del tubo digestivo. Requiere un control y tratamiento a largo plazo, que incluye medicación, cambios en el modo de vida y, en ocasiones, una intervención quirúrgica para controlar los síntomas y reducir la inflamación. El proyecto MITI 2, financiado por el programa Horizonte Europa, tiene como objetivo investigar las propiedades reguladoras de un subconjunto de linfocitos T reguladores específicos de la microbiota que, con anterioridad, se habían relacionado con resultados clínicos positivos en la EII. El consorcio del proyecto creará un modelo preclínico humano «ex vivo» que imite el complejo microentorno del intestino humano y, después, estudiará la eficacia de una inmunoterapia con dichos linfocitos T reguladores especializados.
Objetivo
Our project focuses on the regulatory properties of a subset of microbiota-specific TR1-like regulatory T (Treg) cells, for which we have already shown an unprecedented association with the clinical outcome of patients in various inflammatory diseases, for a therapeutic use in inflammatory bowel diseases (IBD). IBD is a disabling chronic inflammatory process that affects young individuals and causes many life-altering symptoms, and represents a risk factor for colon cancer. Existing treatments are complex, with most people requiring lifelong medications as well as dietary and lifestyle modifications, and some requiring surgery. In this context, the development of new therapeutic approaches appears essential and immunotherapy and cell-based therapy are particularly promising strategies for this disease.
Teams from Nantes have a strong expertise in the field of human immunology, mucosal immunology and immunotherapeutic strategies applied to various pathological conditions, including gut inflammatory diseases. They recently identified a novel microbiota-induced Treg subset, associated with good prognosis in IBD patients, thus representing a promising candidate for innovative immunotherapeutic approaches.
Based on the limitation to develop immunotherapy approach for human diseases by using animal models due to immune system specificities/differences and ethical considerations, we opted for the development of an ex vivo human preclinical model that will reconstitute the physiological complexity of the human gut. Teams from Strasbourg have a strong experience and already set-up models of organoids in different pathological systems, that will perfectly fit to be used as ex vivo preclinical models for this project.
This proposal aims thus at providing a pre-clinical package including i) the proof of concept that a cellular immunotherapy using the identified Tregs subset represents a treatment for IBDs and ii) the reglementary pre-clinical in vitro and in vivo toxicity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
HORIZON-HLTH-2022-DISEASE-06-two-stage
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HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinador
75654 Paris
Francia