Objetivo
Metabolic and immune pathways form an intricate network that maintains homeostasis. We recently unveiled that the Stimulator of Interferon Genes (STING), central to triggering cytosolic dsDNA-dependent type I Interferon (IFN) responses, inhibits the desaturation of essential dietary polyunsaturated fatty acids (PUFAs). STING thereby controls the generation of long-chain PUFAs (LC-PUFAs) that in turn inhibit STING activation. This double negative regulatory feedback loop operates as a key rheostat of homeostasis.
Interestingly, we found that metabolic tissues, such adipose tissues, express low levels of STING, and that in vitro adipocyte differentiation leads to STING downregulation, although they retain their ability to produce type I IFNs in respond to nucleic acid challenge. This suggests that alleviating the STING-dependent inhibition of PUFA metabolism may result from, or be required for, adipocyte differentiation or functionality. Further, this also suggests that adipocytes may possess specific STING-independent cytosolic nucleic acid detection pathways. Thus, nucleic acid detection pathways and PUFA metabolism should be interrogated concertedly, at the cellular levels, within metabolic tissues, to uncover how they define tissue-specific immune responses and regulate tissue homeostasis, in particular in pathologies presenting with chronic STING activation.
Within SENTINEL, we will combine state-of-the art biochemistry and molecular biology approaches, and cutting-edge omics tools, in vitro and in vivo to identify nucleic acid detection machineries and question the role of STING downregulation in metabolic cells. Finally, we will explore the impact of STING-dependent metabolic alterations in pathologies presenting with chronic STING activation. SENTINEL will thus chart an unexplored area of nucleic acid immunity (metabolic cell immunity), and reveal its impact on homeostasis and pathologies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.