Objectif
Metabolic and immune pathways form an intricate network that maintains homeostasis. We recently unveiled that the Stimulator of Interferon Genes (STING), central to triggering cytosolic dsDNA-dependent type I Interferon (IFN) responses, inhibits the desaturation of essential dietary polyunsaturated fatty acids (PUFAs). STING thereby controls the generation of long-chain PUFAs (LC-PUFAs) that in turn inhibit STING activation. This double negative regulatory feedback loop operates as a key rheostat of homeostasis.
Interestingly, we found that metabolic tissues, such adipose tissues, express low levels of STING, and that in vitro adipocyte differentiation leads to STING downregulation, although they retain their ability to produce type I IFNs in respond to nucleic acid challenge. This suggests that alleviating the STING-dependent inhibition of PUFA metabolism may result from, or be required for, adipocyte differentiation or functionality. Further, this also suggests that adipocytes may possess specific STING-independent cytosolic nucleic acid detection pathways. Thus, nucleic acid detection pathways and PUFA metabolism should be interrogated concertedly, at the cellular levels, within metabolic tissues, to uncover how they define tissue-specific immune responses and regulate tissue homeostasis, in particular in pathologies presenting with chronic STING activation.
Within SENTINEL, we will combine state-of-the art biochemistry and molecular biology approaches, and cutting-edge omics tools, in vitro and in vivo to identify nucleic acid detection machineries and question the role of STING downregulation in metabolic cells. Finally, we will explore the impact of STING-dependent metabolic alterations in pathologies presenting with chronic STING activation. SENTINEL will thus chart an unexplored area of nucleic acid immunity (metabolic cell immunity), and reveal its impact on homeostasis and pathologies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.