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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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EXPanding AAV gene therapy by EDITing

Description du projet

Intégrer des gènes thérapeutiques dans les cassures de l’ADN

Les virus tels que le virus adéno-associé (VAA) et le VIH sont utilisés depuis longtemps pour acheminer l’ADN vers des cellules cibles et ont suscité un fort intérêt pour les applications de thérapie génique. L’intégration de l’ADN viral dans le génome de l’hôte et la perte de l’expression du transgène dans les tissus en cours de réplication remettent toutefois en question l’utilisation de ces vecteurs. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet EXPEDITE propose une alternative plus sûre aux virus en utilisant des systèmes d’édition de l’ADN pour une intégration précise de l’ADN au niveau des cassures double-brin induites. Des essais sur des tissus et des modèles animaux pertinents devraient élargir la portée de la thérapie, et modifier le paysage de la thérapie génique.

Objectif

In vivo gene therapy based on a single administration of adeno-associated viral (AAV) vectors is emerging as an effective therapeutic option for both monogenic and complex diseases. Given the episomal nature of the AAV genome, its applications are limited to non-replicating tissues like retina or adult liver. Several AAV-based products that target these tissues are either approved or in advanced clinical development. Despite this, some limitations still remain, including: the potential for insertional mutagenesis associated with genome-wide AAV integration; the loss of transgene expression from replicating tissues like newborn liver; and the challenge to counteract toxic gain-of-function mutations, which cause dominant diseases for which canonical gene replacement is ineffective. EXPEDITE aims to integrate therapeutic DNA at desired genomic loci safely and effectively, thus overcoming the above limitations. EXPEDITE will go beyond the current state-of-the-art by implementing and comparing two parallel strategies: (i) novel Cas fusion proteins to recruit DNA repair machineries at induced double stand breaks (DSBs) to maximize on-target donor DNA integration; (ii) novel cleavage-free platforms for therapeutic DNA integration, based on transposases or bacterial single strand-DNA annealing proteins. The therapeutic relevance of these platforms will be tested in the retina and liver, two highly relevant tissues for gene therapy, using animal models of inherited retinal degenerations and lysosomal storage diseases, respectively, and, ultimately, non human primates. To reduce the risk of potential off-targets, EXPEDITE will also test non-viral vectors for transient delivery of the genome editing tools while delivering the donor DNA via AAV. The results from EXPEDITE will allow significant expansion of the patient population that can benefit from in vivo gene therapy and may represent a change of paradigm for gene therapy by replacing canonical gene addition approaches.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

FONDAZIONE TELETHON ETS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 292 303,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 492 303,00

Bénéficiaires (3)

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