Objectif
The cell is a collection of dynamic molecular machines. NMR spectroscopy is the method of choice to observe, at atomic resolution, complex conformational changes, transient interactions and dynamics of proteins. Introduction of methyl specific labelling technology has enabled solution NMR studies of protein assemblies of several hundred kDa. However, this strategy is mostly restricted to symmetrical and thermostable protein assemblies, precluding applications to large medically relevant biological complexes. The increases of linewidths and the high number of signal overlaps hamper the NMR spectra analysis of most hetero-oligomeric large assemblies studied at room temperature. In this project, we will develop two complementary concepts to significantly simplify both NMR spectra and corresponding site specific analysis. We will build a multi-site specific labelling method enabling observation of NMR signals only for the sites of interest in a large protein complex. We will invent a combinatorial strategy to reduce the time required for site-specific identification of each individual NMR signal from a few months to a few hours. New 1H-frequencies edition schemes will be introduced to enhance significantly the NMR spectras resolution of very slow tumbling biological particles. These groundbreaking NMR methods will be validated using therapeutic antibodies (150 kDa), ribosome (2.4 MDa) samples, and will be used directly to capture the mechanisms of ATP-fueled human chaperonin (1 MDa) in complex with the aggregation prone form of Huntingtin. This project will provide new technological breakthroughs to push biological applications of NMR significantly beyond its current boundaries. We anticipate that the simplification of the NMR analysis resulting from the new developed NMR routes will transform the solution NMR spectroscopy in a very competitive method to study large medically relevant biomolecular assemblies and molecular machines, so far considered as untargetable.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.