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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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CTP-dependent molecular switches: an emerging new principle in cellular regulation

Descripción del proyecto

Análisis de las proteínas con interruptores C y su potencial en nuevos tratamientos

Algunas proteínas pueden pasar temporalmente de una conformación a otra, actuando como interruptores moleculares que controlan procesos celulares. El GTP (trifosfato de guanosina) y el ATP (trifosfato de adenosina) son nucleótidos de purina que actúan como cofactores, es decir, como moléculas necesarias para esta conmutación. En 2019, se añadió a estos dos cofactores el nucleótido de pirimidina CTP (trifosfato de citidina). Se han efectuado muy pocos estudios sobre los «interruptores C» que dependen del CTP para su activación, aunque es probable que tengan una gran diversidad y que su presencia sea generalizada. A partir de su descubrimiento en 2019, el equipo del proyecto C-SWITCH, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone lleva a cabo estudios bioinformáticos, «in vitro» e «in vivo» para identificar y caracterizar nuevos tipos de proteínas con interruptores C. Estas proteínas parecen estar ausentes en los seres humanos y podrían ser empleadas como dianas de tratamiento antibacterianos y antivíricos.

Objetivo

Nucleotide-dependent molecular switches play key roles in the regulation of cellular processes such as translation, protein folding and transport, cytoskeletal dynamics and cell differentiation. Until recently, their function was thought to rely exclusively on the purine nucleotides GTP or ATP as cofactors. This paradigm changed in 2019, when my group identified a fundamentally new class of regulatory switches, now called C-switches, that depend on the pyrimidine nucleotide CTP.

The few C-switches studied to date have important functions in bacterial growth and pathogenicity. Database searches predict that C-switches are highly diverse and widespread in nature. However, the physiological roles and modes of action of these proteins are still largely enigmatic. The overarching goal of C SWITCH is to provide comprehensive insight into the biology of C-switches and clarify the ways in which this newly identified regulatory principle can control protein activity and cellular functions. For this purpose, we will employ both bioinformatic and experimental methods to systematically identify new types of C-switch proteins and perform detailed mechanistic studies of prototypic representatives, using state-of-the-art in vitro and in vivo approaches. C-SWITCH will thus break new ground in the understanding of cellular regulation and pave the way to a global understanding of C-switches as versatile regulators in biology. Importantly, proteins containing a canonical C-switch domain are absent from humans and other mammalian systems. C-SWITCH will therefore also explore the pharmacological potential of C-switches as new targets for antibacterial and antivirulence therapies, thereby possibly opening new avenues for translational applications and supporting the current global effort to combat bacterial antibiotic resistance.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC -

Institución de acogida

PHILIPPS UNIVERSITAET MARBURG
Aportación neta de la UEn
€ 2 082 419,00
Dirección
BIEGENSTRASSE 10
35037 Marburg
Alemania

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Región
Hessen Gießen Marburg-Biedenkopf
Tipo de actividad
Institutos de educación secundaria o superior
Enlaces
Coste total
€ 2 082 419,00

Beneficiarios (1)