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PROposing Action to ConTrol and Impede betacoronaVirus Emergencies

Description du projet

Une approche immunologique proactive pour gérer les variantes virales avant qu’elles n’apparaissent

La pandémie de COVID-19 a mis en évidence notre vulnérabilité à des virus qui évoluent rapidement, avec des variantes qui devancent les vaccins et les divers traitements. Le projet PROACTIVE, financé par le CER, concentrera ses efforts sur le développement de vaccins et d’anticorps monoclonaux susceptibles de neutraliser les variantes actuelles et futures du SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus. La priorité sera donnée aux régions du virus les moins susceptibles de muter. Des systèmes d’IA analyseront la réponse du système immunitaire au virus, et identifieront les parties stables du virus qui ne changent pas beaucoup d’une variante à l’autre. Les chercheurs s’appuieront sur des simulations informatiques pour concevoir des protéines capables de se lier au virus. Ils placeront ces protéines (immunogènes) sur des nanoparticules afin de délivrer le vaccin de manière plus efficace. En cas de succès, PROACTIVE pourrait transformer la manière dont nous combattons les agents pathogènes hautement variables, notamment la grippe et le VIH.

Objectif

The COVID-19 pandemic caught the world unprepared. Vaccines and monoclonal antibodies (mAbs), developed in record time, mitigated the health and economic damages, however our reaction has always been one step behind the virus evolution, and emerging variants repeatedly escaped our interventions. The omicron variant escaped humoral immunity generated by most vaccines and mAbs by mutating immunodominant epitopes. The extremely potent mAb developed by our laboratory also lost potency against omicron. Here we propose to develop vaccines and monoclonals neutralizing existing and future variants of SARS-CoV-2 and other coronaviruses, by targeting immunologically subdominant regions which are less susceptible to antigenic variation. We will isolate mAbs from individuals who had infection and multiple vaccinations, whose repertoire is enriched in B cells encoding broadly neutralizing antibodies, to build a map of the broadly shared epitopes. Structural prediction and clustering of the immune repertoire through deep neural networks will be used to improve the breadth of coverage of the mAbs. The Monte Carlo-based sequence design of Rosetta and free energy perturbation calculations will be used to in-silico design protein-binding proteins and identify newly designed immunogens which can be loaded on nanoparticles and used as vaccines. This approach will provide broadly protective mAbs and vaccines proactively designed to neutralize all variants of SARS-CoV-2 and new coronaviruses that are very likely to jump from animals to humans in the future. If successful, the approach to map subdominant epitopes and use of genomic and structural information to design mAbs and vaccines targeting subdominant, broadly conserved epitopes, will pave the way to approach other pathogens with high antigenic variability such as influenza and HIV viruses, Plasmodium spp. and antibiotic resistant bacteria. This will strongly increase European competitiveness in fighting infections.

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

FONDAZIONE TOSCANA LIFE SCIENCES
Contribution nette de l'UE
€ 2 498 750,00
Coût total
€ 2 498 750,00

Bénéficiaires (1)