Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

PROposing Action to ConTrol and Impede betacoronaVirus Emergencies

Opis projektu

Proaktywne podejście immunologiczne umożliwiające zwalczanie wariantów wirusów, zanim się pojawią

Pandemia COVID-19 ujawniła naszą podatność na szybko ewoluujące wirusy, z pojawiającymi się wariantami, które okazały się wyprzedzać rozwój szczepionek i różnych metod leczenia. Finansowany przez ERBN projekt PROACTIVE zakłada opracowanie szczepionek i przeciwciał monoklonalnych, które mogłyby neutralizować istniejące i przyszłe warianty SARS-CoV-2 i innych koronawirusów. Nacisk badania zostanie położony na regiony wirusa o mniejszym prawdopodobieństwie mutacji. Systemy sztucznej inteligencji pozwolą przeanalizować odpowiedź układu odpornościowego na wirusa, identyfikując stabilne części wirusa, które nie zmieniają się zbytnio w różnych wariantach. Symulacje komputerowe posłużą do zaprojektowania białek mogących skutecznie wiązać się z wirusem. Białka te (immunogeny) zostaną umieszczone na nanocząsteczkach, aby pozwolić na skuteczniejsze dostarczanie szczepionki. Jeśli badanie PROACTIVE okaże się sukcesem, może zmienić sposób, w jaki zwalczamy wysoce zmienne patogeny, w tym grypę i HIV.

Cel

The COVID-19 pandemic caught the world unprepared. Vaccines and monoclonal antibodies (mAbs), developed in record time, mitigated the health and economic damages, however our reaction has always been one step behind the virus evolution, and emerging variants repeatedly escaped our interventions. The omicron variant escaped humoral immunity generated by most vaccines and mAbs by mutating immunodominant epitopes. The extremely potent mAb developed by our laboratory also lost potency against omicron. Here we propose to develop vaccines and monoclonals neutralizing existing and future variants of SARS-CoV-2 and other coronaviruses, by targeting immunologically subdominant regions which are less susceptible to antigenic variation. We will isolate mAbs from individuals who had infection and multiple vaccinations, whose repertoire is enriched in B cells encoding broadly neutralizing antibodies, to build a map of the broadly shared epitopes. Structural prediction and clustering of the immune repertoire through deep neural networks will be used to improve the breadth of coverage of the mAbs. The Monte Carlo-based sequence design of Rosetta and free energy perturbation calculations will be used to in-silico design protein-binding proteins and identify newly designed immunogens which can be loaded on nanoparticles and used as vaccines. This approach will provide broadly protective mAbs and vaccines proactively designed to neutralize all variants of SARS-CoV-2 and new coronaviruses that are very likely to jump from animals to humans in the future. If successful, the approach to map subdominant epitopes and use of genomic and structural information to design mAbs and vaccines targeting subdominant, broadly conserved epitopes, will pave the way to approach other pathogens with high antigenic variability such as influenza and HIV viruses, Plasmodium spp. and antibiotic resistant bacteria. This will strongly increase European competitiveness in fighting infections.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

FONDAZIONE TOSCANA LIFE SCIENCES
Wkład UE netto
€ 2 498 750,00
Koszt całkowity
€ 2 498 750,00

Beneficjenci (1)