Descripción del proyecto
Un sistema de administración de fármacos de nanopartículas para la esteatosis hepática
La esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) se caracteriza por una acumulación de grasa en el hígado de personas que suelen presentar sobrepeso. Los receptores de cannabinoides 1 (CB1R) del hígado pueden aumentar la producción hepática de glucosa, la resistencia a la insulina y la lipogénesis «de novo», además de disminuir la oxidación de los ácidos grasos. Sin embargo, los inhibidores de CB1R ya no se utilizan en personas debido a sus efectos secundarios neuropsiquiátricos. En el proyecto NANOFLD, financiado con fondos europeos, se pretende introducir de nuevo los inhibidores de CB1R en ensayos clínicos utilizando un innovador sistema nanométrico de administración de fármacos orientado específicamente a los CB1R hepáticos. Tras lograr encapsular el primer inhibidor de CB1R de su categoría en nanopartículas y comprobar su estabilidad, eficacia y potencia, el equipo estudiará la biodistribución de los inhibidores de CB1R en nanopartículas y cómo afecta este sistema nanométrico de administración de fármacos a las células hepáticas.
Objetivo
Obesity is a catalyst for numerous conditions; the most notable is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), for which currently no drug therapy has been approved by the FDA and EMA for its treatment. The endocannabinoid (eCB) system triggers the development of obesity and its related comorbidities, specifically NAFLD. eCBs, via activating the cannabinoid-1 receptors (CB1Rs) in the liver, increase hepatic glucose production, insulin resistance, and de novo lipogenesis, and decrease fatty acid oxidation. Accordingly, globally-acting CB1R blockers improve these parameters both in rodents and humans. However, owing to their neuropsychiatric side effects, they were withdrawn from the market and are no longer available for clinical use. NANOFLD aims to revive their clinical development and testing by utilizing an innovative nanometric drug delivery system for the hepatic targeting of globally-acting CB1R blockers for treating NAFLD. In the framework of my ERC-StG grant, CaNanoBinoids, my team successfully encapsulated the first-in-class CB1R blocker, rimonabant, in nanoparticles (NPs), tested their stability, efficacy, and potency, and demonstrated their therapeutic potential in ameliorating NAFLD, insulin resistance, and dyslipidemia in mice. To further translate our findings into clinical practice, the present PoC application builds on and expands this avenue of research by achieving several necessary steps including biodistribution, hepatic cellular fate, and PK studies of our novel nanometric drug delivery system. Importantly, we have secured the IP, conducted a specific market assessment, targeted regulatory constraints, implemented a business development plan, consulted with professionals in the field, and developed contacts with industry. When this project is completed, we expect to have introduced a unique innovation to treat NAFLD and its metabolic abnormalities, further promoting the idea to clinically test CB1R blockers encapsulated in NPs against NAFLD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitución de acogida
91904 Jerusalem
Israel