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Blocking BAFF signaling to treat Proliferative Kidney Disease (PKD) in trout

Description du projet

Application de la technologie des protéines recombinantes pour traiter les maladies rénales chez la truite

La maladie rénale proliférative (MRP) chez les salmonidés est causée par le parasite myxozoaire Tetracapsuloides bryosalmonae et entraîne une mortalité élevée. L’objectif du projet PKDControl, financé par l’UE, est de valider l’application des protéines recombinantes afin de réduire les dommages infligés par ce parasite. L’étude s’appuie sur l’observation préliminaire selon laquelle la cytokine BAFF (B cell activating factor) est un médiateur de la dysrégulation de sous-ensembles de lymphocytes B rénaux lors de la MRP. L’injection intramusculaire d’un plasmide codant pour le domaine extracellulaire du récepteur BAFF (tBAFF-R) a permis de bloquer la signalisation BAFF, ce qui indique le potentiel de cette approche pour réduire la mortalité des stocks infectés. L’objectif du projet est de produire des tBAFF-R recombinants dans la levure et d’évaluer leur bioactivité en laboratoire et lors d’essais sur le terrain.

Objectif

PKDControl is aimed at validating the use of a recombinant protein to reduce the pathology and mortality produced by proliferative kidney disease (PKD) in salmonids. PKD is caused by the myxozoan parasite Tetracapsuloides bryosalmonae that affects both cultured and wild salmonids in North America and Europe. It can eventually lead to mortalities of up to 90%, generating great economic loses every year to the aquaculture industry. This problem may be aggravated by global warming since the incidence and severity of PKD are exacerbated by rising temperatures.
During my ERC Consolidator Grant we have demonstrated that the cytokine BAFF (B cell activating factor) mediates the dysregulation of diverse B cell subsets present in the kidney during PKD. We have shown that the intramuscular injection of a plasmid coding for the extracellular domain of BAFF receptor (BAFF-R) led to secretion of this truncated BAFF-R (tBAFF-R) that, in turn sequestered circulating BAFF, blocking BAFF signalling. Preliminary field tests in Spain and USA demonstrated the potential of this approach in reducing the pathology and mortality of the infected stocks. In this project, we will recombinantly produce tBAFF-R in yeast to facilitate its uptake by the industry and test its bioactivity in both lab and field experiments. In parallel to these technical activities, we will reinforce the IPR position (based on a PCT - international - patent application that has received a very positive patentability report by the patent office). We will also design a long-term IPR strategy and develop a knowledge transfer strategy through the recently initiated collaboration with a fish health management company, willing to reach commercialization of tBAFF-R under a license and to contribute with their own funds to the activities carried out under this project. A business case will also be elaborated to support the commercialization of the recombinant tBAFF-R to ensure that the innovation potential of our results.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Institution d’accueil

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contribution nette de l'UE
€ 135 000,00
Adresse
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Espagne

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Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Research Organisations
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Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (2)