Description du projet
Des substances thérapeutiques anti-inflammatoires ciblées
L’inflammation est un mécanisme de défense naturel contre les agents pathogènes, les traumatismes ou les lésions qui implique différents récepteurs et capteurs, collectivement connus sous le terme d’«inflammasome». Les récepteurs de détection situés dans la membrane ou le cytosol de certaines cellules immunitaires et autres peuvent reconnaître les structures moléculaires associées aux agents pathogènes ou aux lésions. NLRP3 est l’un de ces récepteurs, connu pour son implication dans différentes maladies inflammatoires chroniques. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet PyroScreen entend identifier de nouveaux inhibiteurs de NLRP3 et analyser leur mode d’action, leur sélectivité et leur efficacité. Les résultats contribueront au développement de substances thérapeutiques à base de NLRP3 contre les maladies inflammatoires.
Objectif
Inflammasomes play a vital role in in protecting humans against pathogenic microorganisms, harmful substances and cell changes that could result in illness. The NLRP3 inflammasome in particular attracts considerable interest because aberrant NLRP3 activation is a key pathogenic mechanism in many chronic inflammatory diseases. Moreover, gain-of-function mutations in NLRP3 causes a periodic fever syndrome named cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). MCC950/CRID3-based sulfonylurea compounds are currently the only reported class of inhibitors that selectively target NLRP3 with nM potency. We and others recently showed that members of this sulfonylurea class inhibitors directly target the central NACHT domain of NLRP3, and several companies have recently progressed MCC950/CRID3-derived NLRP3 inhibitors to human studies. However, there is an urgent need to expand the pipeline of NLRP3-targeted therapeutics with NLRP3-inhibitors of novel chemotypes. Based on exciting preliminary data, we aim to identify novel NLRP3 inflammasome inhibitors and perform an in-depth functional analysis of their activity, selectivity and molecular mechanism of action. Furthermore, we will define the market potential and explore the best strategy towards clinical development with partner organizations. In conclusion, the project will help to expand the pipeline of NLRP3-targeted therapeutics with new NLRP3-inhibitors. If successful, the project may meaningfully impact on the lives of many patients that suffer from NLRP3-mediated diseases in Europe and across the globe.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquemutation
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
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Belgique