Projektbeschreibung
Zielgerichtete Entzündungshemmer
Entzündungen sind ein natürlicher Abwehrmechanismus gegen Krankheitserreger, Traumata oder Schädigungen, an dem verschiedene Rezeptoren und Sensoren – zusammen als Inflammasom bezeichnet – beteiligt sind. Sensitive Rezeptoren in der Membran oder im Zytosol spezifischer Immunzellen und anderer Zellen können pathogenassoziierte oder schädigungsassoziierte molekulare Muster erkennen. NLRP3 ist ein solcher Rezeptor und an verschiedenen entzündlichen Krankheiten beteiligt. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt PyroScreen zielt darauf ab, neuartige NLRP3-Inhibitoren zu identifizieren und deren Wirkungsweise, Selektivität und Wirksamkeit zu untersuchen. Die Projektergebnisse werden zur Entwicklung von NLRP3-Therapeutika gegen entzündliche Krankheiten beitragen.
Ziel
Inflammasomes play a vital role in in protecting humans against pathogenic microorganisms, harmful substances and cell changes that could result in illness. The NLRP3 inflammasome in particular attracts considerable interest because aberrant NLRP3 activation is a key pathogenic mechanism in many chronic inflammatory diseases. Moreover, gain-of-function mutations in NLRP3 causes a periodic fever syndrome named cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). MCC950/CRID3-based sulfonylurea compounds are currently the only reported class of inhibitors that selectively target NLRP3 with nM potency. We and others recently showed that members of this sulfonylurea class inhibitors directly target the central NACHT domain of NLRP3, and several companies have recently progressed MCC950/CRID3-derived NLRP3 inhibitors to human studies. However, there is an urgent need to expand the pipeline of NLRP3-targeted therapeutics with NLRP3-inhibitors of novel chemotypes. Based on exciting preliminary data, we aim to identify novel NLRP3 inflammasome inhibitors and perform an in-depth functional analysis of their activity, selectivity and molecular mechanism of action. Furthermore, we will define the market potential and explore the best strategy towards clinical development with partner organizations. In conclusion, the project will help to expand the pipeline of NLRP3-targeted therapeutics with new NLRP3-inhibitors. If successful, the project may meaningfully impact on the lives of many patients that suffer from NLRP3-mediated diseases in Europe and across the globe.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikMutation
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenMikrobiologie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-POC2
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsGastgebende Einrichtung
9000 Gent
Belgien