Objetivo
Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent deadly neurodegenerative disorder for which no effective treatment exists as of today. Therefore, there is an urgent need to better understand the molecular mechanisms behind AD in order to develop more effective treatments against this complex disease. Recent genetic findings have highlighted several AD-associated genes, many of which are preferentially expressed in microglia in the brain. One of these is tetraspanin 14 (TSPAN14), whose physiological function in the brain is not yet understood. Recent studies suggest that TSPAN14 may act as a functional regulator of ADAM10, a transmembrane protease that cleaves multiple substrates in the brain including the AD-associated protein TREM2. Full-length TREM2 is essential for the phagocytic activity of microglia and its cleavage by ADAM10 results in loss of function. The central aim of the TSPAN14-AD project is to understand how TSPAN14 controls molecular pathways involved in AD, by focusing on proteolysis and function of TREM2. Specifically, we hypothesize that TSPAN14 increases AD risk by modulation of TREM2 cleavage and microglial phagocytosis. The 3 objectives of TSPAN14-AD are to: (1) determine whether AD-protective TSPAN14 alternative splicing variants result in reduced TSPAN14 protein expression; (2) elucidate whether reduced TSPAN14 expression results in decreased ADAM10 cell surface expression; (3) assess whether loss of TSPAN14 reduces TREM2 cleavage and enhances phagocytic activity of microglia. To accomplish this, a combination of biochemical, molecular, and proteomic techniques will be used within both in vitro and in vivo models, including human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived microglia and post-mortem human brain tissue. Outcomes of the project have the potential to fill in a large gap in our current understanding of molecular mechanisms leading to AD pathogenesis and may provide insight into novel therapeutic targets for AD and related disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
81675 Muenchen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.