Objectif
Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent deadly neurodegenerative disorder for which no effective treatment exists as of today. Therefore, there is an urgent need to better understand the molecular mechanisms behind AD in order to develop more effective treatments against this complex disease. Recent genetic findings have highlighted several AD-associated genes, many of which are preferentially expressed in microglia in the brain. One of these is tetraspanin 14 (TSPAN14), whose physiological function in the brain is not yet understood. Recent studies suggest that TSPAN14 may act as a functional regulator of ADAM10, a transmembrane protease that cleaves multiple substrates in the brain including the AD-associated protein TREM2. Full-length TREM2 is essential for the phagocytic activity of microglia and its cleavage by ADAM10 results in loss of function. The central aim of the TSPAN14-AD project is to understand how TSPAN14 controls molecular pathways involved in AD, by focusing on proteolysis and function of TREM2. Specifically, we hypothesize that TSPAN14 increases AD risk by modulation of TREM2 cleavage and microglial phagocytosis. The 3 objectives of TSPAN14-AD are to: (1) determine whether AD-protective TSPAN14 alternative splicing variants result in reduced TSPAN14 protein expression; (2) elucidate whether reduced TSPAN14 expression results in decreased ADAM10 cell surface expression; (3) assess whether loss of TSPAN14 reduces TREM2 cleavage and enhances phagocytic activity of microglia. To accomplish this, a combination of biochemical, molecular, and proteomic techniques will be used within both in vitro and in vivo models, including human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived microglia and post-mortem human brain tissue. Outcomes of the project have the potential to fill in a large gap in our current understanding of molecular mechanisms leading to AD pathogenesis and may provide insight into novel therapeutic targets for AD and related disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.