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Mom matters: Expound the influence of the interaction between maternal 5-HTT genotype and maternal care on offspring’s individual neurodevelopment

Description du projet

L’impact du système maternel de production de sérotonine sur le développement neurologique de la progéniture

La sérotonine (5-HT) est à la fois un neurotransmetteur et un facteur neurotrophique qui contribue au développement neurologique de l’enfant pendant la période prénatale et postnatale. Le génotype du transporteur maternel de la sérotonine (5-HTT) est une source importante, mais souvent négligée, de 5-HT qui joue sur le développement par l’intermédiaire du placenta. Par ailleurs, les soins maternels, qui sont influencés par le génotype 5-HTT, affectent également la progéniture. En améliorant le comportement de la mère en matière de soins, on ouvre la voie à une intervention précoce facilitant le développement neurologique de l’enfant. Le projet PARENT, financé par le programme MSCA, se lance dans une aventure pionnière pour étudier comment le génotype 5-HTT maternel influence le comportement de la mère en matière de soins et façonne par la suite le développement de la progéniture d’un point de vue individuel. Dans l’ensemble, ce projet vise à élucider les liens complexes entre le génotype 5-HTT maternel, le développement de l’enfant et leur interaction.

Objectif

Serotonin plays a prominent role in a wide range of psychiatric disorders. Importantly, serotonin (5-HT) is not only a neurotransmitter but also a neurotrophic factor during brain development, contributing to neurodevelopmental disorders (NDDs). One largely neglected source of 5-HT affecting development is maternal serotonergic genotype, which can influence offspring through the placenta and by changing maternal care behaviour. As a pediatrician, I am interested in the latter, as it -unlike the biological route- can be modified, providing an opening for early intervention for children with NDDs. Here, I will delineate for the first time how maternal serotonin transporter (5-HTT) genotype affects maternal care behaviour and impacts offspring development from an individual perspective.
To understand the influence of maternal 5-HTT genotype on offsprings development related to sex and genotype, I will use the well-established 5-HTT knockout (5-HTT-/-) rat modeling 5-HTT gene variance in humans and affecting maternal care. First, I will examine maternal care behaviours in wild-type and 5-HTT-/- mothers, and the developmental trajectories of male and female offspring with varying 5-HTT genotypes by tests assessing social and emotional behaviour from infancy to adulthood. Included are highly sophisticated analyzes of ultrasonic vocalizations, which I am an expert in. Second, I will elucidate the offsprings brain-wide neuronal activity pattern using cutting-edge brain clearing and 3D lightsheet microscopy. To test causality and provide a lead for an early intervention, I will determine if enrichment ameliorates maternal care and improves offspring development. This project is expected to uncover how mother genotype influences offspring development in the context of behaviours relevant to NDDs and whether the developmental trajectory can be improved through a non-pharmacological intervention.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

STICHTING RADBOUD UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM
Contribution nette de l'UE
€ 203 464,32
Adresse
GEERT GROOTEPLEIN 10 ZUID
6525 GA Nijmegen
Pays-Bas

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Région
Oost-Nederland Gelderland Arnhem/Nijmegen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée