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Biorthogonal Catalytic Scaffold for in situ Personalized Cancer Chemo-Immunotherapy

Description du projet

Des hydrogels spécialisés pour un traitement anticancéreux combiné

Les immunothérapies anticancéreuses ont transformé le traitement, mais de nombreux patients n’obtiennent qu’une réponse limitée ou souffrent d’effets secondaires graves, ce qui souligne la nécessité d’élaborer de nouvelles stratégies. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BiorthoCat-Immuno développera un hydrogel catalytique implantable pour améliorer la chimio-immunothérapie en utilisant la chimie biorthogonale, qui permet d’activer les médicaments sans interférer avec les processus biologiques naturels. L’hydrogel libérera localement deux médicaments: un agent chimiothérapeutique pour tuer les cellules cancéreuses et un immunostimulant pour déclencher une réponse immunitaire. En combinant la conception de matériaux et la chimie catalytique, l’implant favorisera la mort cellulaire spécifique à la tumeur, la libération d’antigènes et l’activation de cellules immunitaires, créant ainsi un vaccin anticancéreux personnalisé. Cette approche est innovante, localisée et vise à renforcer la sécurité et l’efficacité de la thérapie anticancéreuse.

Objectif

In this fellowship I will leverage the recent advances in biorthogonal chemistry to develop an implantable catalytic hydrogel for chemoimmunotherapy through transition metal-mediated biorthogonal drug uncaging. The past decade saw incredible advances in the field of cancer immunotherapies, with immune checkpoint blockade therapies and chimeric antigen receptor-T cell therapies demonstrating clinical efficacy. However, issues still exist, as life-threatening side effects and limited patient response. Therefore, there is a huge need for innovative solutions to improve immunotherapies outcome. This project seeks to apply the materials and reaction engineering competence of the applicant, together with the biomaterials expertise of the Stevens lab (Karolinska Institute) to design a nanocatalyst-doped hydrogel with tailored geometry, as the first biorthogonal catalytic system for cancer immunotherapy. The biomaterial developed in this fellowship will address cancer immunotherapy through a completely unexplored approach: catalytic uncaging of non-toxic prodrugs to their active form through metal-catalyzed depropargylation reactions, completely orthogonal to biological processes. The implant will enable uncaging of two toxic drugs: a chemotherapeutic – doxorubicin – inducing immunogenic cell death, and an immunostimulant drug – R848, a TLR7/8 agonist. The combination of drugs activated by the implant will enable localized cancer cells death with release of cancer-specific antigens, antigens then uptaken by antigen presenting cells, eventually eliciting antitumor immunity, towards a personalized cancer vaccine. The design of the scaffold will be guided by principles of biomaterials design and catalytic reaction engineering. Working in the Stevens lab I will access state-of-the-art equipment for materials synthesis and characterization, and cutting edge facilities to study the cell-material interactions in vitro and characterize the efficacy of the envisioned treatment.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE
€ 206 887,68
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède
Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée