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Investigating neuro-immune crosstalk during enteric parasitic infections using human intestinal organoids

Description du projet

La communication entre le système nerveux entérique et le système immunitaire

Les fonctions motrices, sensorielles, d’absorption et de sécrétion du système gastro-intestinal (GI) sont contrôlées par le système nerveux GI, le système nerveux entérique (SNE), qui est la partie la plus importante et la plus complexe du système nerveux périphérique. Diverses infections peuvent endommager le SNE. Celui-ci est toutefois capable d’immunomodulation, communiquant avec le système immunitaire pour assurer une réponse adéquate à l’infection sans suractivation, ce qui peut causer des dommages et des maladies entériques. Les mécanismes de cette communication sont encore mal connus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GUT INSTINCT se propose d’utiliser des organoïdes intestinaux humains pour étudier cette diaphonie au cours des infections entériques de Trichuris trichiura et Trypanosoma cruzi.

Objectif

The gastrointestinal (GI) tract has its own nervous system, known as the enteric nervous system (ENS), which contains a network of enteric neurons and glial cells and controls GI physiology and functions. Studies have shown inflammatory responses as a result of enteric infections can cause damage or injury to the ENS and an imbalance in the ENS can cause GI disorders. The fine modulation of the inflammatory responses induced by components of the innate immune system (e.g. macrophages) along with other key players of the immune system is essential to generate an adequate response to fight infections, while preventing overactivation which can cause irreparable GI pathology leading to enteric diseases. The ENS is capable of performing this immunomodulatory role and share a common language with the immune system to provide adequate protection from infections and maintain GI physiology. However, little is known about how the crosstalk between the two systems keep enteric infections at bay. In this study, I propose to investigate how the neuro-immune crosstalk regulate GI physiology during enteric infections of T. trichiura and T. cruzi from a human host perspective. To do this, I will use human intestinal organoids (HIOs). The use of HIOs in the field of infection biology holds great promise and offers tremendous potential to establish one unified system containing immune cells and the ENS. In this project, I will create an integrated HIO system containing the ENS and components of the innate immune system to investigate the neuro-immune crosstalk of enteric parasites using 3D cell culture, live imaging, immunofluorescence and advanced transcriptomic and protein profiling. This will in turn open up new avenues to study the infection biology of other pathogens, establish targeted therapies and develop personalised medicine.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 195 914,88
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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