Description du projet
La communication entre le système nerveux entérique et le système immunitaire
Les fonctions motrices, sensorielles, d’absorption et de sécrétion du système gastro-intestinal (GI) sont contrôlées par le système nerveux GI, le système nerveux entérique (SNE), qui est la partie la plus importante et la plus complexe du système nerveux périphérique. Diverses infections peuvent endommager le SNE. Celui-ci est toutefois capable d’immunomodulation, communiquant avec le système immunitaire pour assurer une réponse adéquate à l’infection sans suractivation, ce qui peut causer des dommages et des maladies entériques. Les mécanismes de cette communication sont encore mal connus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GUT INSTINCT se propose d’utiliser des organoïdes intestinaux humains pour étudier cette diaphonie au cours des infections entériques de Trichuris trichiura et Trypanosoma cruzi.
Objectif
The gastrointestinal (GI) tract has its own nervous system, known as the enteric nervous system (ENS), which contains a network of enteric neurons and glial cells and controls GI physiology and functions. Studies have shown inflammatory responses as a result of enteric infections can cause damage or injury to the ENS and an imbalance in the ENS can cause GI disorders. The fine modulation of the inflammatory responses induced by components of the innate immune system (e.g. macrophages) along with other key players of the immune system is essential to generate an adequate response to fight infections, while preventing overactivation which can cause irreparable GI pathology leading to enteric diseases. The ENS is capable of performing this immunomodulatory role and share a common language with the immune system to provide adequate protection from infections and maintain GI physiology. However, little is known about how the crosstalk between the two systems keep enteric infections at bay. In this study, I propose to investigate how the neuro-immune crosstalk regulate GI physiology during enteric infections of T. trichiura and T. cruzi from a human host perspective. To do this, I will use human intestinal organoids (HIOs). The use of HIOs in the field of infection biology holds great promise and offers tremendous potential to establish one unified system containing immune cells and the ENS. In this project, I will create an integrated HIO system containing the ENS and components of the innate immune system to investigate the neuro-immune crosstalk of enteric parasites using 3D cell culture, live imaging, immunofluorescence and advanced transcriptomic and protein profiling. This will in turn open up new avenues to study the infection biology of other pathogens, establish targeted therapies and develop personalised medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
75654 Paris
France