Projektbeschreibung
Kommunikation zwischen dem enterischen Nervensystem und dem Immunsystem
Die motorischen, sensorischen, absorbierenden und sekretorischen Funktionen des Magen-Darm-Systems werden durch das Nervensystem des Magen-Darm-Trakts, das enterische Nervensystem, gesteuert, das der größte und komplexeste Teil des peripheren Nervensystems ist. Infektionen können das enterische Nervensystem schädigen. Es ist jedoch zur Immunmodulation in der Lage und kommuniziert mit dem Immunsystem, um eine angemessene Reaktion auf Infektionen zu gewährleisten, ohne dass es zu einer Überaktivierung kommt, die Schäden und enterische Erkrankungen verursachen kann. Über die Mechanismen dieser Kommunikation ist wenig bekannt. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt GUT INSTINCT zielt darauf ab, menschliche Darmorganoide zu verwenden, um diesen Crosstalk bei enterischen Infektionen mit Trichuris trichiura und Trypanosoma cruzi zu untersuchen.
Ziel
The gastrointestinal (GI) tract has its own nervous system, known as the enteric nervous system (ENS), which contains a network of enteric neurons and glial cells and controls GI physiology and functions. Studies have shown inflammatory responses as a result of enteric infections can cause damage or injury to the ENS and an imbalance in the ENS can cause GI disorders. The fine modulation of the inflammatory responses induced by components of the innate immune system (e.g. macrophages) along with other key players of the immune system is essential to generate an adequate response to fight infections, while preventing overactivation which can cause irreparable GI pathology leading to enteric diseases. The ENS is capable of performing this immunomodulatory role and share a common language with the immune system to provide adequate protection from infections and maintain GI physiology. However, little is known about how the crosstalk between the two systems keep enteric infections at bay. In this study, I propose to investigate how the neuro-immune crosstalk regulate GI physiology during enteric infections of T. trichiura and T. cruzi from a human host perspective. To do this, I will use human intestinal organoids (HIOs). The use of HIOs in the field of infection biology holds great promise and offers tremendous potential to establish one unified system containing immune cells and the ENS. In this project, I will create an integrated HIO system containing the ENS and components of the innate immune system to investigate the neuro-immune crosstalk of enteric parasites using 3D cell culture, live imaging, immunofluorescence and advanced transcriptomic and protein profiling. This will in turn open up new avenues to study the infection biology of other pathogens, establish targeted therapies and develop personalised medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Koordinator
75654 Paris
Frankreich