Descripción del proyecto
Descripción del papel de los fibroblastos en la infección por el virus de la gripe
El virus de la gripe infecta el epitelio de las vías respiratorias, lo que desencadena la progresión irreversible de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Sin embargo, los mecanismos no se conocen del todo. Los fibroblastos producen la matriz extracelular (MEC o ECM, por sus siglas en inglés) del tejido conjuntivo situado bajo el epitelio de las vías respiratorias. La activación de los fibroblastos y el depósito excesivo de MEC son probablemente los factores principales de la progresión de la EPOC. El equipo del proyecto EMC-FLU, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, aprovechará un modelo avanzado de cultivo conjunto formado por células epiteliales de las vías respiratorias derivadas de pacientes y fibroblastos pulmonares humanos. Desentrañará la diafonía entre el epitelio de las vías respiratorias y los fibroblastos, y hallará una posible diana farmacológica que podría prevenir la progresión de la EPOC.
Objetivo
Influenza virus infects the airway epithelium. The connective tissue underneath the epithelium consists of extracellular matrix (ECM) produced mainly by fibroblasts. Small airway fibrosis, characterized by fibroblast activation and excessive deposition of ECM, is emerging as the key driver of the progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), a very common and life-threatening lung disease for which no cure exists. Irreversible progression of COPD is often triggered by influenza virus infection. However, causative mechanisms between influenza virus infection and small airway fibrosis have not been explored. In this project, the fellow will infect an advanced co-culture model of patient-derived airway epithelial cells and fibroblasts from the human lung to mimic the microenvironment of the airway. Cellular and molecular profiling of the fibroblasts will be performed by an unbiased approach using integrated and interdisciplinary methods. Especially, a unique mass spectrometry and bioinformatics workflow for deep molecular profiling of the ECM will be combined with state-of-the art single cell RNA-sequence analysis to discover profibrotic readouts. Then, she will use cells from COPD patients to translate the findings to the clinic. Finally, she will establish a host-gene specific knockdown co-culture model to elucidate the role of a specific protein that interacts with the ECM and assess the druggability of this potential target. The fellow is a pathologist from Japan with extensive experience in infection with animal models. Her expertise and knowledge in disease pathology will be integrated with the host's prestigious scientific environment. Establishment of international connections will facilitate her to become an academic leader with a unique and multidisciplinary profile to combat infectious diseases of the lung.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
85764 Neuherberg
Alemania