Description du projet
Profilage du rôle des fibroblastes dans l’infection par le virus de la grippe
Le virus de la grippe infecte l’épithélium des voies respiratoires, déclenchant une progression irréversible de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Cependant, les mécanismes ne sont pas entièrement connus. Les fibroblastes produisent la matrice extracellulaire (MEC) du tissu conjonctif situé sous l’épithélium des voies respiratoires. L’activation des fibroblastes et le dépôt excessif de MEC sont probablement les principaux moteurs de la progression de la BPCO. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet EMC-FLU s’appuiera sur un modèle de coculture avancé composé de cellules épithéliales des voies respiratoires dérivées de patients et de fibroblastes pulmonaires humains. Il permettra d’élucider la diaphonie entre l’épithélium des voies respiratoires et les fibroblastes, et de trouver une cible médicamenteuse potentielle susceptible de prévenir la progression de la BPCO.
Objectif
Influenza virus infects the airway epithelium. The connective tissue underneath the epithelium consists of extracellular matrix (ECM) produced mainly by fibroblasts. Small airway fibrosis, characterized by fibroblast activation and excessive deposition of ECM, is emerging as the key driver of the progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), a very common and life-threatening lung disease for which no cure exists. Irreversible progression of COPD is often triggered by influenza virus infection. However, causative mechanisms between influenza virus infection and small airway fibrosis have not been explored. In this project, the fellow will infect an advanced co-culture model of patient-derived airway epithelial cells and fibroblasts from the human lung to mimic the microenvironment of the airway. Cellular and molecular profiling of the fibroblasts will be performed by an unbiased approach using integrated and interdisciplinary methods. Especially, a unique mass spectrometry and bioinformatics workflow for deep molecular profiling of the ECM will be combined with state-of-the art single cell RNA-sequence analysis to discover profibrotic readouts. Then, she will use cells from COPD patients to translate the findings to the clinic. Finally, she will establish a host-gene specific knockdown co-culture model to elucidate the role of a specific protein that interacts with the ECM and assess the druggability of this potential target. The fellow is a pathologist from Japan with extensive experience in infection with animal models. Her expertise and knowledge in disease pathology will be integrated with the host's prestigious scientific environment. Establishment of international connections will facilitate her to become an academic leader with a unique and multidisciplinary profile to combat infectious diseases of the lung.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARNgrippe
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- sciences naturellessciences chimiqueschimie analytiquespectrométrie de masse
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
85764 Neuherberg
Allemagne