Objectif
Listeria monocytogenes (Lm) is an intracellular bacterial pathogen. Lm strain 10403S harbors an active prophage in its genome integrated within the comK gene. It was previously discovered by the Herskovits lab (host lab) that during Lm infection of macrophages, the prophage undergoes excision from comK, yielding an intact and functional comK gene that assists the escape of the bacteria from the macrophages’ phagosomes to the cytosol. Notably, this phage excision does not lead to virion production and bacterial lysis in the mammalian environment, suggesting a cooperative phage behaviour. It was further shown that the phage early genes are transcribed in the intracellular niche, whereas the late lytic genes are not, thereby preventing the progression of the lytic pathway. This type of adaptive phage behaviour was termed “active-lysogeny”, representing cases where prophages cooperate with their hosts. To better understand active-lysogeny in Lm, in this BacPro proposal I aim to decipher the mechanism by which the late lytic genes are repressed in the intracellular niche. It was previously demonstrated that the late genes are positively regulated by LlgA, an ArpU-family transcriptional regulator that is encoded by the phage. Preliminary data in the lab indicate that LlgA is thermo-regulated at the protein level. LlgA regulation at the temperature of the mammalian niche was shown to relay on the bacteria, and to involve a mechanism similar to regulated proteolysis. Based on these findings, in my proposal I aim to identify the bacterial proteases that are involved in its cleavage. Further I aim to determine LlgA active form, as well as its cleavage site/s. These studies will provide a molecular insight into the mechanism by which Lm controls the phage in the mammalian environment, and further increase our understanding of how lysogenic phages interact with bacterial pathogens, an information that might lead to a better design of phages for the use of phage therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.