Description du projet
Un modèle d’organe sur puce pour les troubles neurométaboliques
Le cerveau dépend fortement de l’énergie et les perturbations de cet apport énergétique ou de ses voies métaboliques peuvent entraîner diverses affections neurologiques. Différents types de cellules du cerveau travaillent ensemble pour maintenir l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique et assurer un échange correct de nutriments et de déchets entre le sang et le cerveau. Cette interaction fonctionnelle complexe, connue sous le nom d’unité neurovasculaire (UNV), est essentielle au maintien de l’homéostasie cérébrale. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NEoC se propose de développer un modèle d’organe sur puce d’UNV à l’aide de cellules souches pluripotentes induites. L’équipe concentrera ses travaux sur le syndrome de déficience du transporteur de glucose 1 et étudiera l’impact sur l’UNV.
Objectif
Neurological conditions conquer the world; they are the leading cause of disability and second leading cause of death worldwide. Although there is growing evidence for the immense impact of disturbances in neurometabolism for overall brain function, only little is known about the underlying mechanisms (knowledge gap). Especially human insights are sparse due to a paucity of physiologically relevant model systems (research gap).
To address these challenges, within the scope of the NeuroEnergetics-on-Chip (NEoC) project, I am proposing the development of a novel, human iPSC-based organ-on-chip model of the neurovascular unit (NVU) that integrates all neurometabolically active NVU cell types and specifically enables the inspection of neurometabolic coupling mechanisms. To categorically cast light onto the mechanisms behind impaired metabolism of glucose, the brain’s principal energy supplier, I will build an NVU-on-Chip disease model of glucose transporter 1 deficiency syndrome (GLUT1-DS). Since GLUT1-DS is monogenic, it presents an excellent paradigm to study cellular and molecular consequences of disturbed neuroenergetics, even beyond the disease itself.
For implementation of the NEoC project, I will i) generate all neurometabolically relevant NVU cell types (endothelial cells, perivascular cells, astrocytes, microglia and neurons) from human iPSC lines derived from GLUT1-DS patients, ii) develop a novel NVU microfluidic platform addressing the shortcomings of existing NVU-on-Chip systems, and iii) build GLUT1-DS-NVU-on-Chip models to specifically study perturbations in energy metabolism, blood-brain barrier integrity and neuroinflammation as a consequence of GLUT1-DS in vitro.
The NEoC project will provide novel knowledge on the underlying mechanisms and pathophysiology of GLUT1-DS, and thereby not only benefit those afflicted by the orphan disease but impact our understanding of a variety of other CNS and metabolically linked disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques mécanique classique mécanique des fluides microfluidics
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.