Description du projet
Un organoïde immuno-intestinal pour l’étude de la MICI
Les modèles cellulaires in vitro imitant les maladies humaines doivent intégrer les différents types de cellules qui interagissent dans le corps humain. Le programme HORIZON de l’Union européenne finance EDIOM, un projet visant à contribuer au développement de tels modèles. EDIOM se concentrera sur la maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI), un trouble immunitaire incurable du tube digestif. Le chercheur principal d’EDIOM a précédemment créé un organoïde au sein duquel les cellules immunitaires et intestinales peuvent être étudiées ensemble ex vivo. Le système sera validé et utilisé pour tester diverses hypothèses sur les gènes et les interactions cellulaires qui pourraient être à l’origine de la MICI, sur la base de l’exploration des données publiques. Ces expériences permettront de mieux comprendre les causes cellulaires et moléculaires de la MICI.
Objectif
                                Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a collective term for bowel diseases caused by undesired immune reactions and can currently not be cured. To develop adequate treatments for IBD, we need to understand the nature and cause(s) of the pathogenic immune responses observed.
To identify mechanisms driving IBD in humans, we need apart from diagnostic correlative studies, adequate in vitro cell models that realistically recapitulate the in vivo situation and allow for intervention studies. Thus far, in vitro models that incorporate next to intestinal epithelium also supportive stroma and immune cells are lacking. In my PhD studies, I generated a map of the IBD-associated immune cell network by single-cell analyses of healthy and IBD patient samples. In my postdoctoral work, I have developed an Air Liquid Interphase (ALI) intestinal organoid platform derived from human samples that supports tissue-resident immune cells.
In this project, I aim to identify cellular and molecular networks driving IBD by diagnostic and intervention studies in intestinal ALI organoids. 
 
For this purpose, I will: 1) Validate ALI intestinal organoids as accurate ex vivo model by analyzing their immune cell composition and functionality in spatial context; and 2) aligning this with the in vivo situation by data mining of public single-cell RNA-seq of inflamed intestines. 3) Integrate datasets generated in 1-2) to reveal cellular and molecular immune cell interactions associated with IBD; and 4) Implicate interactions identified under 3) in driving IBD by molecularly targeted interventions in ALI organoids. The proposed work will take place at host institute Leiden Univ. Medical Center, with a 4-month secondment phase at Technical Univ. Delft.
This project is expected to deliver insight into immunological mechanisms driving IBD and clinically translatable therapeutic interventions, by mechanistic studies in a novel in vitro system mimicking the in vivo cellular environment of human IBDs.
                            
                                Mots‑clés
                                
                                    
                                    
                                        Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
                                        
                                    
                                
                            
                            
                        Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
            Programme(s)
            
              
              
                Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
                
              
            
          
                      Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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                  HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
                                      PROGRAMME PRINCIPAL
                                    
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            Thème(s)
            
              
              
                Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
                
              
            
          
                      
                  Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
            Régime de financement
            
              
              
                Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
                
              
            
          
                      Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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              Appel à propositions
                
                  
                  
                    Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
                    
                  
                
            
                          Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2333 ZA Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.
 
           
        