Description du projet
De nouvelles cibles médicamenteuses pour les métastases du cancer du sein
Les métastases du cancer du sein sont l’aspect critique de la maladie, impliquant la propagation des cellules cancéreuses du site de la tumeur primaire dans le sein vers d’autres organes ou tissus dans le corps. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet Metalron se concentre sur un transporteur de soluté (SLC) qui joue un rôle crucial dans la migration des métastases du cancer du sein vers les poumons et le foie. L’étude portera sur la fonction du SLC dans divers types de cancer et évaluera l’efficacité d’oligonucléotides anti-sens contre le transporteur et de petites molécules inhibitrices dans des modèles de la maladie. Les résultats permettront probablement d’identifier de nouvelles cibles médicamenteuses et d’ouvrir de nouvelles voies de traitement des métastases.
Objectif
Metastasis formation is the leading cause of death in cancer patients. Thus, there is an unmet need for
drugs that can prevent and/or treat systemic metastases. We have discovered that breast cancer cells rely
on a solute carrier (SLC) transporter for metastasis formation in lung and liver. Interestingly, systemic
inhibition of this SLC transporter using a therapeutic modality has likely a favorable toxicity profile
because knockout mice are viable and have very few and minor phenotypic changes. Therefore, we
hypothesize that targeting the SLC transporter can be exploited to inhibit metastatic growth. To valorize
this SLC transporter as a drug target, we will 1. Perform a detailed mechanistic analysis of its function
in samples from breast cancer patients; 2. Define the efficacy profile of the inhibition of this SLC
transporter against systemic metastasis in mouse models; 3. Translate the SLC transporter inhibition
beyond breast cancer; 4. Determine the efficacy and safety of targeting metastatic patient-derivedxenograft (PDX) with anti-sense oligonucleotides (ASOs) against this SLC transporter and 5. Delineate
a strategy to define small molecule inhibitors against the SLC transporter. To do so, we will apply
multiplex immunohistochemistry in samples from breast cancer patients and perform state-of-the-art
metastasis assays in allograft, xenograft and PDX mouse models. Thus, we will deliver a comprehensive
evaluation of the SLC transporter as drug target for treating metastases.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique