Projektbeschreibung
Neue Wirkstoffziele zur Behandlung der Metastasierung bei Brustkrebs
Die Metastasierung ist bei Brustkrebs ein kritischer Aspekt, bei dem die Krebszellen vom Primärtumor in der Brust in andere Organe oder Gewebe verbreitet werden. Der Schwerpunkt des Projekts Metalron, das über den Europäischen Forschungsrat finanziert wird, liegt auf einem SLC-Transporter, der bei der Metastasierung von Brustkrebs in den Lungen und der Leber von entscheidender Bedeutung ist. Die Forschenden werden die Funktion dieser Transporter bei verschiedenen Krebsarten erforschen und prüfen, ob Anti-Sense-Oligonucleotide in Krankheitsmodellen gegen die Transporter und niedermolekulare Inhibitoren wirksam sind. Anhand der Ergebnisse können vermutlich neue Wirkstoffziele bestimmt und so neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnet werden.
Ziel
Metastasis formation is the leading cause of death in cancer patients. Thus, there is an unmet need for
drugs that can prevent and/or treat systemic metastases. We have discovered that breast cancer cells rely
on a solute carrier (SLC) transporter for metastasis formation in lung and liver. Interestingly, systemic
inhibition of this SLC transporter using a therapeutic modality has likely a favorable toxicity profile
because knockout mice are viable and have very few and minor phenotypic changes. Therefore, we
hypothesize that targeting the SLC transporter can be exploited to inhibit metastatic growth. To valorize
this SLC transporter as a drug target, we will 1. Perform a detailed mechanistic analysis of its function
in samples from breast cancer patients; 2. Define the efficacy profile of the inhibition of this SLC
transporter against systemic metastasis in mouse models; 3. Translate the SLC transporter inhibition
beyond breast cancer; 4. Determine the efficacy and safety of targeting metastatic patient-derivedxenograft (PDX) with anti-sense oligonucleotides (ASOs) against this SLC transporter and 5. Delineate
a strategy to define small molecule inhibitors against the SLC transporter. To do so, we will apply
multiplex immunohistochemistry in samples from breast cancer patients and perform state-of-the-art
metastasis assays in allograft, xenograft and PDX mouse models. Thus, we will deliver a comprehensive
evaluation of the SLC transporter as drug target for treating metastases.
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsGastgebende Einrichtung
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien