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Co-option of host circadian rhythms in cancer

Description du projet

Décoder l’horloge biologique du cancer

Le système immunitaire joue un rôle crucial dans la reconnaissance et l’élimination des cellules anormales, y compris celles qui pourraient devenir cancéreuses, grâce à des mécanismes de surveillance immunitaire spécifiques. Cependant, les tumeurs emploient diverses stratégies pour échapper à cette détection. La compréhension de ces interactions est cruciale pour le développement d’immunothérapies qui renforcent et exploitent la puissance du système immunitaire pour lutter efficacement contre le cancer. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet INN-TIME vise à étudier comment les tumeurs manipulent les rythmes circadiens (RC) de l’hôte, ces processus internes naturels qui se répètent environ toutes les 24 heures et aident les organismes à s’adapter à un environnement changeant. Les chercheurs étudieront les RC dans le cancer du poumon et développeront des stratégies pour éliminer ces processus qui favorisent la croissance des tumeurs.

Objectif

Circadian rhythms (CRs) are the biological response to the periodic rotations of the Earth, and allow
fundamental adaptations of organisms to a changing environment. CRs are molecularly controlled in every cell
by a set of transcriptional factors that control, and are influenced by, core biological processes including
metabolic, immune, and proliferative.
My previous studies established, for the first time, that innate immune cells regulate the circadian physiology
of tissues, including the susceptibility of the lung to be metastasized. In INN-TIME, I ask the reciprocal
question to reveal if tumors take advantage of, and subvert, CRs of the innate (immune and stroma)
compartments to escape anti-tumoral defense. INN-TIME Aims to understand how oncogenic processes
rewire CRs of the host and to elucidate strategies that halt this subversion as a new approach to fight
cancer. Using lung cancer as proof-of-principle, I will first investigate cell-intrinsic circadian programs in
tumors (Aim1). Next, I will define how tumors co-opt circadian clocks of the host and explore how the
molecular clock of innate immune (Aim2) and supporting stromal cells (Aim3) impacts tumor growth, both
molecularly and functionally. By integrating multiple transcriptomics and functional approaches, INN-TIME
will discover novel regulatory programs in tumors using a circadian approach, and pave the way to design
strategies to prevent cancer by interfering with tumor-supportive circadian programs.
INN-TIME will revolutionize the way we understand cancer, as it will identify the malignant roots of
circadian rhythms and their impact on host defense. This research will establish a new paradigm by revealing
the mechanisms underlying pro-tumorigenic clocks, and will provide robust foundations for new therapies
in a set of disorders in which circadian clock (dys)functions are implicated.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institution d’accueil

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III
Contribution nette de l'UE
€ 1 500 000,00
Adresse
C MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3
28029 Madrid
Espagne

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Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)