Description du projet
Surmonter le vieillissement cellulaire avec les nanocorps
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) peuvent se différencier en plusieurs lignées et s’auto-renouveler, reconstituant ainsi les cellules sanguines tout au long de la vie. De nouvelles données suggèrent que l’inflammation chronique endommage les CSH et provoque un vieillissement prématuré. Étrangement, les CSH âgées présentent une expression accrue des marqueurs plaquettaires et mégacaryocytaires et un engagement biaisé à se différencier dans la voie plaquettaire. Ce phénomène entraînant une production excessive de plaquettes et provoquant des complications pour la santé, le projet UNBIAS financé par le CER entend rétablir une différenciation équilibrée des CSH. Pour atténuer l’inflammation, les chercheurs proposent d’utiliser des nanocorps capables d’effacer les souvenirs inflammatoires des CSH. Contrairement aux anticorps classiques, les nanocorps sont constitués d’une unique chaîne polypeptidique et sont beaucoup plus petits, ce qui leur permet de pénétrer dans les tissus et de se lier étroitement à des cibles spécifiques.
Objectif
"With a growing ageing population, there is an imminent demand to develop new therapeutic strategies to ameliorate disorders of the hematopoietic system. Our innate immune system can remember its previous encounters with inflammatory triggers. Epigenetic memories of previous inflammatory experiences throughout an individual's lifetime are imprinted in hematopoietic stem cells (HSCs), a small pool of bone marrow progenitors that give rise to all our blood cells. Inflammation harms HSCs causing their functional decline and premature ageing. It also causes long-term differentiation bias, and a heightened basal inflammatory status, known as “inlfammageing”. The most striking characteristic of aged HSCs is their increased expression of platelet and megakaryocyte markers and their commitment towards platelet biogenesis, referred to as “Platelet-bias."" Platelet bias has important consequences to human health. In our ERC starting grant project PLAT-IL-1 (714175), we discovered that platelets boost the inflammatory capacity of innate immune cells and are essential for the cytokine production of human monocytes. Our findings support that a dangerous combination of myeloid and platelet bias in inflammation-exposed HSCst results in a heightened innate immune activation. The injuries to HSCs are persistent and continue even after the clearance of the inflammatory insult, indicating that remnants of inflammatory events accrue and prolong damage to HSCs. Hence, if we could “erase"" these harmful remnants, we could UNBIAS HSCs differentiation and prevent hyper-inflammation. In our ERC-funded project, we developed novel nanobodies that efficiently eliminate remnants of inflammation in vivo. In this PoC project, we will test the ability of nanobodies to erase memories from previous inflammatory events and prevent hyper-inflammation. This project will be a stepping stone to licensing our nanobodies to industrial partners."
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.