Objetivo
Cells are constantly challenged by complex crosslinking damage, which is caused not only by endogenous metabolites, such as reactive aldehydes, but also by various exogenous sources. While crosslinking damage to DNA has been studied extensively, almost all reactive agents act pleiotropically and also damage RNA and proteins. However, due to the complexity of the damage, it is difficult to determine which components of the damage are responsible for specific cellular outcomes. Therefore, it is unknown how crosslinking damage to RNA and proteins affects cellular homeostasis and how it is detected and resolved.
Here, I propose to exploit novel experimental model systems that deconstruct complex crosslinking damage into distinct toxic components. I will combine metabolic labelling with photoactivatable-crosslinking approaches to mimic aldehyde-induced RNA or protein damage in the absence of DNA damage. We will combine these model systems with genetic and proteomic approaches to define the molecular mechanisms that detect and resolve RNA-protein crosslinks and protein-protein crosslinks. To this end, we will capitalize on preliminary work indicating the existence of an entirely uncharacterized translation-coupled quality control mechanism that ubiquitylates and degrades proteins crosslinked to mRNA. Ultimately, I will build on these mechanistic insights to explore the physiological role of RNA and protein damage in (1) the response to endogenous formaldehyde generated during cellular differentiation and (2) the mechanisms-of-action of chemotherapeutic crosslinkers.
My work will provide a comprehensive view on how complex crosslinking damage affects cellular homeostasis and will challenge the current paradigm that DNA damage is solely responsible for the cytotoxicity of crosslinking agents. As such, my work will address a major blind spot in the fields of cellular quality control and genome stability with wide-ranging implications for cancer therapy and ageing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aldehídos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.