Descripción del proyecto
Simplificar y promover el proceso de descubrimiento de anticuerpos monoclonales
El sistema inmunitario depende sobremanera de los anticuerpos: células inmunitarias que buscan marcadores específicos (antígenos) en las células que se consideran «amenazas». Los anticuerpos monoclonales (AcM) son proteínas artificiales que actúan de forma parecida a los anticuerpos humanos. Los más de cien AcM aprobados comercialmente se han convertido en herramientas básicas para los médicos. En la actualidad, sin embargo, el proceso de descubrimiento de AcM es muy ineficiente, ya que requiere mucho tiempo, dinero y esfuerzo, así como el uso de mamíferos. El proyecto ALADDIN, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, se centra en el cáncer, a fin de agilizar drásticamente este proceso. Para ello, se combinarán diferentes herramientas en células bacterianas con una biblioteca universal de AcM de dominio único (nanocuerpos) y se emplearán herramientas de inteligencia artificial, dispositivos microfluídicos, un modelo de cáncer en pez cebra y modelos matemáticos.
Objetivo
Since the approval of the first monoclonal antibody (mAb) 30 years ago, therapeutic mAbs and Ab-derived molecules have come to dominate the biologics market. Currently, +100 Abs are in clinical use for different diseases, out of which +30 mAb target cancer. Despite the huge market potential, multiple and complex steps make the therapeutic Ab discovery process long, expensive, laborious, and inefficient. These steps include target identification, animal immunization, Ab selection and engineering, humanization and preclinical validation. All these are not integrated, costly, require large equipments and facilities, and are highly dependent on experimental animals (mostly mammals, including genetically modified mice), both for immunization and for preclinical validation of the therapeutic Ab candidates.
ALADDIN project emerges to bring to the market a novel AcceLerAteD DIscovery Nanobody platform that will increase the efficiency of therapeutic Ab discovery and preclinical validation for human cancer by: 1) integrating selection and in vivo affinity maturation of Abs in bacterial cells holding an universal library of single domain Abs (nanobodies, Nbs) that fully eliminates animal inmunization; 2) using in silico Artificial Intelligent (AI) tools for structure-based epitope mapping, AI-guided affinity maturation, and Nb humanization; 3) developing cost-effective miniaturized microfluidic-based devices for in vitro Ab selection from bacterial cultures; 4) accelerating Ab validation with a fast non-mammalian in vivo model for preclinical testing based on patient-derived tumor xenografts in zebrafish larvae; 5) impacting target and Ab validation with dynamic mathematical models to extract clinical and efficacy data of the Ab candidates. These ambitious goals will be possible through the multidisciplinary ALADDIN consortium, formed by eight partners with complementary skills.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
HORIZON-EIC-2023-PATHFINDEROPEN-01
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HORIZON-EIC - HORIZON EIC GrantsCoordinador
28006 Madrid
España