Opis projektu
Uproszczenie i przyspieszenie odkrywania przeciwciał monoklonalnych
Układ odpornościowy opiera się w dużej mierze na przeciwciałach – komórkach odpornościowych, które szukają określonych markerów zwanych antygenami na powierzchni komórek, które uważają za zagrożenie. Przeciwciała monoklonalne to białka stworzone przez człowieka, które działają jak ludzkie przeciwciała. Ponad 100 dopuszczonych do obrotu przeciwciał monoklonalnych jest obecnie wykorzystywane przez lekarzy. Proces odkrywania nowych przeciwciał jest obecnie bardzo nieefektywny – wymaga poświęcenia dużej ilości czasu, pieniędzy i pracy, a także wykorzystania ssaków. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Innowacji projektu ALADDIN zamierza znacząco usprawnić ten proces z myślą o leczeniu nowotworów. W tym celu badacze połączą komórki bakterii z uniwersalną biblioteką jednodomenowych przeciwciał nazywanych nanokodami, narzędzia oparte na sztucznej inteligencji, rozwiązania z zakresu mikrofluidyki, a także model nowotworu w organizmie danio pręgowanego oraz modele matematyczne.
Cel
Since the approval of the first monoclonal antibody (mAb) 30 years ago, therapeutic mAbs and Ab-derived molecules have come to dominate the biologics market. Currently, +100 Abs are in clinical use for different diseases, out of which +30 mAb target cancer. Despite the huge market potential, multiple and complex steps make the therapeutic Ab discovery process long, expensive, laborious, and inefficient. These steps include target identification, animal immunization, Ab selection and engineering, humanization and preclinical validation. All these are not integrated, costly, require large equipments and facilities, and are highly dependent on experimental animals (mostly mammals, including genetically modified mice), both for immunization and for preclinical validation of the therapeutic Ab candidates.
ALADDIN project emerges to bring to the market a novel AcceLerAteD DIscovery Nanobody platform that will increase the efficiency of therapeutic Ab discovery and preclinical validation for human cancer by: 1) integrating selection and in vivo affinity maturation of Abs in bacterial cells holding an universal library of single domain Abs (nanobodies, Nbs) that fully eliminates animal inmunization; 2) using in silico Artificial Intelligent (AI) tools for structure-based epitope mapping, AI-guided affinity maturation, and Nb humanization; 3) developing cost-effective miniaturized microfluidic-based devices for in vitro Ab selection from bacterial cultures; 4) accelerating Ab validation with a fast non-mammalian in vivo model for preclinical testing based on patient-derived tumor xenografts in zebrafish larvae; 5) impacting target and Ab validation with dynamic mathematical models to extract clinical and efficacy data of the Ab candidates. These ambitious goals will be possible through the multidisciplinary ALADDIN consortium, formed by eight partners with complementary skills.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
HORIZON-EIC-2023-PATHFINDEROPEN-01
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-EIC - HORIZON EIC GrantsKoordynator
28006 Madrid
Hiszpania