Descripción del proyecto
Comprender el efecto de los alteradores endocrinos en la salud del desarrollo
El proyecto HYPIEND tiene por objeto investigar los efectos de la exposición a múltiples alteradores endocrinos (AE) sobre la función y la programación epigenética del eje hipotálamo-hipófisis (HH). Gracias a ello, se prevé identificar estrategias de tratamiento para reducir la exposición y las consecuencias en el sistema neuroendocrino durante los períodos perinatal y prepuberal. Un marco de toxicología computacional permitirá definir los patrones de coexposición a AE, que se evaluarán mediante un método secuencial que comprende el empleo de cribados celulares, modelos de «Danio rerio» del eje HH, modelos «in vitro», «in silico» e «in vivo» de la difusión a través de la placenta y la barrera hematoencefálica, y nuevos modelos de órgano-en-chip basados en organoides. Los efectos de los AE sobre la programación epigenética se evaluarán en modelos preclínicos. Los investigadores examinarán además los patrones de metilación del ADN del genoma como fuente de biomarcadores no invasivos de la alteración del eje HH por parte de AE. Los conocimientos obtenidos se aplicarán a estudios controlados de intervención destinados a reducir la exposición a AE.
Objetivo
Exposure to multiple endocrine disrupting chemicals (EDC) is an environmental insult that interferes with the development and function of the endocrine system, governed by the hypothalamus-pituitary (HP) axis. This interaction is specially concerning in developmental stages of life, such as the perinatal period and puberty. Despite the current body of knowledge on EDC actions on the endocrine system, a comprehensive, holistic understanding of the impact on the HP axis is still lacking. HYPIEND aims to understand the effects of EDC co-exposure in the function and epigenetic programming of the HP axis to delineate interventional strategies for minimizing exposure and consequences on the neuroendocrine system during the perinatal and pre-pubertal stages. To do that, a computational toxicology methodological framework will be built leveraging public data and state of the art data analysis techniques to define EDC co-exposure patterns in target population. The resulting patterns will be evaluated in a sequential tiered approach consisting in cell-based screenings, Danio rerio models of HP axes, in vitro, in silico and in vivo models of placenta and blood brain barrier diffusion and new models of organoids-based organ-on-chip recapitulating the HP axis. EDC effects on epigenetic programming will be evaluated in preclinical models of perinatal and early childhood. Whole genome DNA methylation patterns in the different models will be explored as a source of non-invasive biomarkers of HP axis disruption by EDC. The knowledge generated in preclinical models will be applied in two multi-centre-controlled intervention studies intended to minimize exposure to EDC in children in the perinatal and pre-puberty stages. HYPIEND outcomes will be novel approach methodologies based in in vitro and in silico models, non-invasive biomarkers of HP disruption by EDC and new intervention strategies to minimize EDC exposure in sensitive population.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
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HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinador
08290 Cerdanyola Del Valles (Barcelona)
España