Objetivo
Synthetic human antibody repertoires are an important source of therapeutics; however, antibodies often exhibit undesirable developability liabilities, such as low stability, solubility, and polyreactivity, that limit their potential as drug candidates. CADABRE will design next-generation repertoires comprising billions of diverse human antibodies that exhibit excellent developability properties, with the following aims:
1. Repertoire design: We will use our newly developed combinatorial Rosetta atomistic design paradigm to select human germline genes and design H3 multipoint mutants. These will combine into billions of diverse, low-energy, and foldable full-length antibody variable domains for expression in a phage-displayed repertoire. The repertoires will comprise hundreds of possible germline gene combinations, increasing the structural diversity relative to existing repertoires and the odds of obtaining diverse antibodies toward any antigen.
2. Learning developability principles: High-throughput screening will identify heat-stable antibodies that are not polyreactive. Data from deep sequencing will be used to train an AI-based predictor of these properties that will be used to improve the repertoire and rank antibody candidates. We will iterate repertoire design, screening, and learning until we converge on a repertoire that exhibits excellent properties.
3. Verifying relevance to therapeutic discovery: We will select antibodies that target antigens that represent relevant drug targets, verifying that the antibodies exhibit high stability, affinity, and developability.
CADABRE combines the strengths of our protein-design methods (generating stable antibodies) and phage-display screening (unbiased binder selection). It will deepen our understanding of the biophysical underpinnings of antibody developability, develop new methods for ranking drug candidates, and generate new repertoires that will accelerate the discovery of life-saving therapeutic antibodies.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.