Description du projet
Étudier la biodiversité des insectes à la recherche de mécanismes antiviraux innovants
Les mécanismes antiviraux chez les animaux impliquent une série de réponses qui contribuent à reconnaître et à neutraliser le matériel génétique viral. L’apparition fréquente de nouveaux virus exige de mieux comprendre ces mécanismes afin de préparer la réponse aux menaces futures. Le projet Evo-immuno, financé par le CER, se propose d’étudier la diversité des gènes antiviraux dans différentes lignées animales, en concentrant ses recherches sur les insectes en raison de leur grande diversité et de leur potentiel antiviral encore inexploré. L’étude est basée sur le fait que les insectes régulent les gènes antiviraux en utilisant le dinucléotide cyclique cGAMP qui déclenche des voies spécifiques et induit une protection antivirale chez la drosophile. Les chercheurs s’appuieront sur ce modèle pour tenter de découvrir de nouveaux mécanismes et gènes antiviraux susceptibles d’alimenter le développement de stratégies thérapeutiques innovantes.
Objectif
As we have seen with the emergence of viral pathogens like Ebola, ZIKA and SARS-CoV2, our societies are, and will continue to be, confronted to unknown and perilous viruses. To prepare for this, we propose to explore the diversity of antiviral genes in animals. Important signaling nodes have been conserved throughout evolution and regulate expression of antiviral genes that evolve dynamically in response to viral pressure. Because this occurs in parallel between different lineages, each animal has a unique arsenal of antiviral genes, with a core of conserved genes, but also taxon-specific genes, which represent an unexplored resource of potentially unique antiviral mechanisms. Insects, the largest group of animals, present high potential for such project but lack of information on the viruses infecting most of them prevented broad investigation up to now. Our discovery that the cyclic dinucleotide (CDN) cGAMP triggers a strong STING- and NF-B-dependent antiviral protection in drosophila, provides for the first time a handle to access the repertoire of induced antiviral genes in insects. We will exploit the assets of the drosophila model to address the function of cGAS-like receptors and the CDNs they produce. We will use RNA sequencing of cGAMP-stimulated insects and evolution-guided paradigms to identify among the STING-regulated genes candidates for functional antiviral screens in insect and human cells. Hits will be characterized to understand their mode of action. As proof of principle, we will study the function of Nazo, a fast-evolving STING-regulated gene duplicate in drosophila also strongly upregulated by interferons in bats. Overall, this project will provide a unique evolutionary perspective on the STING pathway and will lay the foundations for exploitation of rapidly increasing genomic data to document original antiviral strategies, with the long-term goal of inspiring innovative therapeutic approaches against viral infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
67081 Strasbourg
France